Efficacité de la thérapie antimicrobienne pour les infections à Mycoplasma genitalium

Mycoplasma genitalium a un lien de causalité avec l’urétrite non gonococcique chez l’homme et la cervicite, la maladie inflammatoire pelvienne, l’accouchement prématuré, l’avortement spontané et l’infertilité chez les femmes, mais le traitement s’est révélé difficile. Concentrations minimales inhibitrices Les CMI de certains isolats contemporains présentaient une susceptibilité élevée à la plupart des macrolides et des quinolones, et une sensibilité modérée à la plupart des tétracyclines, tandis que d’autres Les essais randomisés ont démontré une efficacité médiocre de la doxycycline et une efficacité moindre, mais en baisse, de l’azithromycine en dose unique. Les échecs thérapeutiques après l’administration de doses prolongées d’azithromycine ont augmenté de façon similaire et les macrolides circulants La moxifloxacine reste la thérapie la plus efficace, mais des échecs thérapeutiques et une résistance aux quinolones émergent La surveillance de la prévalence du genitalium et des profils de résistance aux antimicrobiens est urgente

Mycoplasma genitalium, résistance aux médicaments, antimicrobiens, maladies sexuellement transmissibles, thérapeutiques Depuis que Mycoplasma genitalium a été identifié pour la première fois , la preuve de son association avec les syndromes de l’appareil reproducteur s’accumule lentement. Sans surprise, la majorité de ces études ont été menées chez l’homme. comme l’organisme a été détecté pour la première fois chez les hommes atteints d’urétrite non gonococcique NGU Cette preuve est forte et cohérente, avec un risque environ-multiplié de NGU chez les hommes , et M genitalium est une cause acceptée de l’urétrite masculine Il y a eu un débat Le rôle de M genitalium dans la maladie de l’appareil génital féminin et relativement peu de données sur certains syndromes, p. ex. urétrite féminine, grossesse extra-utérine, issue de la grossesse. Cependant, une récente méta-analyse a montré une augmentation du risque de cervicite presque maladie inflammatoire pelvienne DIP, infertilité, et l’accouchement prématuré pour les femmes infectées par M genitalium Cette reconnaissance La connaissance de M genitalium en tant qu’agent pathogène s’accompagne d’une prise de conscience croissante des défis significatifs liés au traitement des infections à M genitalium et des inquiétudes quant à l’efficacité des schémas thérapeutiques syndromiques standards. Informer les CDC des États-Unis sexuellement Nous avons examiné la littérature sur la susceptibilité antimicrobienne de M genitalium et l’efficacité du traitement. Notre examen a été guidé par des questions clés: Quel est le profil de résistance antimicrobienne de M genitalium? L’azithromycine g est-elle supérieure à la doxycycline mg deux fois par jour pendant des jours? traitement plus long de l’azithromycine supérieur à une dose unique d’azithromycine Quelle est l’efficacité de la moxifloxacine Quelle est la thérapie préférée pour M genitalium Devrait-on modifier le traitement recommandé pour les syndromes de MST en reconnaissant le rôle de M genitalium

Méthodes

En mai, nous avons identifié la littérature sur la susceptibilité antimicrobienne et l’efficacité du traitement pour M genitalium en recherchant PubMed en utilisant les termes de recherche suivants: [mycoplasme AND génitalium] OU [M genitalium] ET traitement OU antibiotique Des résumés scientifiques de réunions professionnelles ont également été recherchés. Les articles ont été inclus s’ils présentaient des résultats de test de CMI de concentration minimale inhibitrice, de détection de mutations de résistance par séquençage ou de résolution de symptômes de guérison clinique et / ou d’éradication de M genitalium traitement microbiologique après traitement antibiotique. Nous avons exclu les langues autres que l’anglais, ainsi que les critiques et les commentaires. Lorsque nous avons identifié les rapports de la même population étudiée, nous avons sélectionné uniquement le rapport le plus complet. La recherche a donné des articles dont nous avons exclu rapports avec des données sur in vitro su sceptibilité ou la détection des mutations de médiation de la résistance et avec des données sur les résultats de traitement articles fourni des données à la fois

RÉSULTATS

Susceptibilité antimicrobienne in vitro

Effectuer des tests de sensibilité aux antimicrobiens in vitro pour M genitalium est difficile car l’organisme croît lentement dans les milieux de culture et il est extrêmement difficile de cultiver des isolats cliniques . Par conséquent, la majorité des études ayant évalué les CMI pour divers antibiotiques l’ont fait. nombre limité d’isolats de M genitalium, obtenus soit auprès de l’American Type Culture Collection ATCC, soit auprès de collègues ayant réussi à isoler des souches cliniques et les partageant au sein de la communauté scientifique Très peu de souches ont été adaptées pour croître axéniquement ou plusieurs isolats supplémentaires disponibles chez l’ATCC qui sont génétiquement indiscernables de G ont été fréquemment utilisés pour déterminer les CMI. Cependant, depuis, des souches M genitalium cliniques ont été isolées plus fréquemment en utilisant la culture tissulaire dans les cellules Vero et des CMI à plusieurs antimicrobiens sur une plus grande variété d’isolats cliniques À ce jour, les MIC ont été d pour un total de classes d’antibiotiques Tableau global , et les chercheurs ont évalué la sensibilité antimicrobienne des isolats cliniques contemporains à ces classes: kétolides, macrolides, quinolones et tétracyclines [, -] Compte tenu de l’absence d’une paroi cellulaire dans M genitalium, antibiotiques qui inhibent la synthèse de la paroi cellulaire ou perturbent son intégrité, par exemple, les β-lactamines, les glycopeptides sont inefficaces et, à quelques exceptions près, les CMI de ces antibiotiques n’ont pas été évalués, ainsi que la spectinomycine, la rifampine et le linézolide. génération quinolones classe I par exemple, norfloxacine, lomefloxacin ont tous démontré des CMI & gt; μg / mL [,,,] En revanche, les CMI contemporaines de la plupart des macrolides, des autres quinolones et de la plupart des tétracyclines varient considérablement, allant des CMI très sensibles. μg / mL suggérant une résistance CMI ≥ μg / mL Les CMI initiales pour la nouvelle CEM de fluorokétolide solithromycine – réalisée sur des isolats suggèrent que l’organisme devrait être très sensible au médicament ≤ μg / mL Une étude plus récente a évalué les CMI de solithromycine dans un panel de souches de M genitalium sensibles aux macrolides et résistantes aux macrolides et a montré que les CMI des souches sensibles aux macrolides présentaient une bonne sensibilité ≤- μg / mL, mais étaient plus élevées pour les souches résistantes aux macrolides – μg / mL et que% des souches résistantes aux macrolides MICs & gt; μg / mL

Tableau Concentrations minimales inhibitrices par classe d’antibiotiques pour Mycoplasma genitalium Classe Antibiotique Classe MIC Tous les isolats testés, μg / mL Gamme MIC Isolats cliniques récents, μg / mL Aminoglycosides Alla – & gt; … Amphénicols Chloramphénicol – … Aminocyclitols Spectinomycine – … Kétolides Télithromycine ≤- … Solithromycine ≤- ≤- Lincosamides Allb – … Macrolides Erythromycine ≤ à ≥ à ≥ Clarithromycine – à ≥ Azithromycine ≤- ≤ à & gt; Autres macrolidesc ≤- … Acides monoxycarboliques Mupirocine – … Oxazolidinone Linézolide – … Pleuromutilines Tiamutilin – … Quinolones Première génération – … Deuxième génération, classe Ie – … Deuxième génération, classe IIf à & gt; à & gt; Troisième générationg – Quatrième génération, allh à & gt; à & gt; Moxifloxacine à & gt; à & gt; Rifamycines Rifampine – … Streptogramines Pristinamycine & lt; – … Tétracyclines Tétracycline ≤- – Doxycycline ≤- – Minocycline ≤- … Classe MIC Antibiotique Gamme Tous les isolats testés, μg / mL Gamme MIC Isolats cliniques récents, μg / mL Aminoglycosides Alla – & gt; … Amphénicols Chloramphénicol – … Aminocyclitols Spectinomycine – … Kétolides Télithromycine ≤- … Solithromycine ≤- ≤- Lincosamides Allb – … Macrolides Erythromycine ≤ à ≥ à ≥ Clarithromycine – à ≥ Azithromycine ≤- ≤ à & gt; Autres macrolidesc ≤- … Acides monoxycarboliques Mupirocine – … Oxazolidinone Linézolide – … Pleuromutilines Tiamutilin – … Quinolones Première génération – … Deuxième génération, classe Ie – … Deuxième génération, classe IIf à & gt; à & gt; Troisième générationg – Quatrième génération, allh à & gt; à & gt; Moxifloxacine à & gt; à & gt; Rifamycines Rifampine – … Streptogramines Pristinamycine & lt; – … Tétracyclines Tétracycline ≤- – Doxycycline ≤- – Minocycline ≤- … Tous les isolats cliniques: comprend les données des références Isolats cliniques récents: exclut les évaluations MIC sur les isolats ATCC et les isolats cliniques précoces limités qui Les aminosides comprennent amikacine, nétilmicine, gentamicine, kanamycine, néomycine, tobramycine, streptomycine. Les lincomyamides comprennent la miocamycine, roxithromycind Les quinolones de première génération comprennent l’acide nalidixique, la garenoxacine Les quinolones de deuxième génération comprennent la norfloxacine et le lomefloxacinf Les quinolones de deuxième génération comprennent l’ofloxacine et les ciprofloxacines Les quinolones de troisième génération comprennent la sparfloxacine, la grepafloxacine et le tosuflox Les quinolones de quatrième génération comprennent la gemifloxacine, la trovafloxacine, la gatifloxacine, la moxifloxacine, la sitafloxacine, DC-aView Large

Efficacité des antimicrobiens pour l’infection à M genitalium

Thérapies recommandées par les CDC

Soit un dosage de doxycycline mg deux fois par jour pendant plusieurs jours ou d ‘azithromycine en une seule dose pour le traitement de la NGU et de la cervicite. Sept études observationnelles ont évalué l’ éradication de M genitalium après un traitement quotidien de doxycycline et ont évalué la guérison microbiologique. Les taux de guérison microbiologique après la doxycycline variaient largement de% à%, alors que les taux de guérison microbiologique obtenus avec l’azithromycine g étaient assez constants dans les études observationnelles avant, allant de% à% [, ,, -,] Cependant, ils étaient inférieurs dans les études plus récentes, allant de% à% [,,, -, -] Trois essais contrôlés randomisés ECR, généralement considéré comme le plus haut niveau de preuve, ont comparé l’azithromycine et la doxycycline chez les hommes Figure 2. Bien que les essais aient montré que l’azithromycine était supérieure à celle du doxycycl Pour le traitement microbiologique de M genitalium P = pour les deux, les taux de guérison de l’azithromycine variaient de% à% et de% à% pour la doxycycline Le troisième et dernier ECR n’a révélé aucune différence significative dans l’efficacité de l’azithromycine. taux d’échec du traitement avec les deux régimes% vs%, P = , ce qui suggère que l’efficacité du traitement par l’azithromycine en dose unique est en déclin

t Essai randomisé en double aveugle N = MG US hommes avec NGU participant à STD clinicAge ≥ cura microbiologiqueClinical cureFollow-up – wk Doxycycline mg bid × dAzithromycine stat Doxycycline: /% avait cure microbiologique; /% avait un traitement cliniqueAzithromycine: /% avait un traitement microbiologique; /% avait une guérison clinique Walker Cohorte N = MG Australiennes fréquentant les cliniques primaires, de planification familiale et de santé sexuelleAge – Microbiologie cureafollow-up wk Azithromycine g statMoxifloxacine mg × d pour les échecs thérapeutiques à l’azithromycine Azithromycine: /% avait un traitement microbiologiqueMoxifloxacine: /% eu un traitement microbiologique Anagrius Série rétrospective de cas N = échantillons de MG archivés en SuèdeAge NR cura microbiologiqueClinical cureFollow-up jusqu’à wk Doxycycline mg le jour plus mg × dAzithromycin g statAzithromycin mg le jour plus mg × d comme traitement primaire pour les patients et après la doxycycline échec du traitement chez les patientsMoxifloxacine mg × d pour les échecs thérapeutiques à l’azithromycine Doxycycline: /% d’hommes et /% de femmes ayant eu un traitement microbiologique; /% d’hommes et de femmes ayant un traitement cliniqueAzithromycine g /% d’hommes et /% de femmes ayant un traitement microbiologique; /% d’hommes et de femmes ayant un traitement cliniqueAzithromycine d: /% d’hommes et /% de femmes ayant eu un traitement microbiologique; /% d’hommes et de femmes ayant eu un traitement cliniqueMoxifloxacine: /% avait un traitement microbiologique Manhart Cohorte N = MG É.-U. avec échec du traitement microbiologique dans un essai randomiséAge ≥Crème microbiologiqueSuivi ou wk Doxycycline mg bid × d pour les échecs du traitement à l’azithromycine n = Azithromycine g stat pour des échecs de traitement de doxycycline n = Moxifloxacin mg × d pour des échecs de traitement Doxycycline: /% d’échecs d’azithromycin a eu la guérison microbiologique à wkAzithromycin: /% échecs de doxycycline a eu le traitement microbiologic à wkMoxifloxacin: /% eu guérison microbiologique ou wwell Couldwell Cohort N = MG Australiens patients fréquentant la clinique de santé sexuelleAge NR Microbiologique cureaFollow-up NR Azithromycine statMoxifloxacine mg × d pour les échecs de traitement Azithromycine: /% avait un remède microbiologiqueMoxifloxacine: /% avait un remède microbiologique Henning Cohorte N = MG Jeune australien fréquentant la clinique de soins primairesAge – Crème microbiologiqueFollow-up mo Azithromycine g stat Azithr omycine: /% avait un traitement microbiologique Kikuchi Cohorte rétrospective N = MG échantillons d’hommes japonais avec NGU fréquentant une clinique d’urologieAge gamme NR Microbiologic cureaFollow-up wk Azithromycine g dose uniqueSitafloxacine: mg bid × dLevofloxacine: mg × d Azithromycine: /% avait remède microbiologiqueSitafloxacine: /% avait un traitement microbiologiqueLevofloxacine: /% avait un traitement microbiologique Gundevia cohorte rétrospective N = MG hommes australiens n = & amp; femmes n = fréquentant le centre de santé sexuelleAge – Microbiologic cureafollow-up wk Azithromycine statAzithromycine g stat plus mg par jour × dDoxycycline dose non spécifiéeMoxifloxacine dose non spécifiée Azithromycine g: /% avait un traitement microbiologiqueAzithromycine d: /% avait un traitement microbiologiqueDoxycycline: /% avait un remède microbiologiqueMoxifloxacine : /% traitement microbiologique Bissessor Cohorte N = MG Australian hommes n = & amp; femmes n = fréquentant le centre de santé sexuelleAge – Microbiologic cureafollow-up d Azithromycine gMoxifloxacine mg par jour × d pour les échecs azithromycinePristinamycine g fois / d × d pour les échecs moxifloxacine Azithromycine: /% avait un remède microbiologiqueMoxifloxacine: /% avait une guérison microbiologiquePristinamycine: /% avait une guérison microbiologique Guschin Cohorte N = MG Hommes russes avec des symptômes urétraux ou des rapports sexuels non protégés fréquentant la clinique IST Microbiologic cureaSuivi – d Josamycin mg fois / d × dMoxifloxacin mg × d pour les échecs de traitement Josamycin: /% avait un remède microbiologiqueMoxifloxacine: /% avait une guérison microbiologique Unemo Cohorte N = MG / CT Hommes norvégiens avec NGU n = et femmes avec cervicite n = participation à une IST cliniqueAge – Cure microbiologiqueSuivi wk Azithromycine mg le jour plus mg × d Azithromycine: /% a eu une guérison microbiologique Hook Essai randomisé N = MG US hommes atteints de gonorrhée inscrits en essai multisiteAge – Microbiologic cureaFollow-up d après enro llment Solithromycine mg, 5 mg, capsules, une seule doseSolithromycine, mg, 6 mg, capsules, dose unique Solithromycine mg: /%: guérison microbiologiqueSolithromycine mg: /%: guérison microbiologique Abréviations: bid, deux fois par jour; CT, Chlamydia trachomatis; IM, intramusculaire; MG, Mycoplasma genitalium; MRMM, mutation favorisant la résistance aux macrolides; NGU, urétrite non gonococcique; NR, non rapporté; PCR, amplification en chaîne par polymérase; PID, maladie inflammatoire pelvienne; stat, immédiatement; MST, maladie sexuellement transmissible; IST, infection sexuellement transmissible: Cure microbiologique définie comme absence d’ADN ou d’ARN par PCR ou amplification médiée par transcription dans l’urine, urétrale ou cervicale, ou biopsie au suivib. Cure clinique définie comme l’absence de signes au suivi [,, ,,]; absence de symptômes au suivi [,,]; signes et / ou symptômes au suivi [,,,,]; ou non défini Voir grand

Figure View largeTélécharger la diapositive Essais comparatifs randomisés comparant l’efficacité de la doxycycline mg bid x jour et de l’azithromycine g dose unique pour le traitement des infections à Mycoplasma genitaliumFigure View largeTélécharger la diapositiveTarifs contrôlés randomisés comparant l’efficacité de doxycycline mg bid x jour vs azithromycine g dose unique pour le traitement de Infections à Mycoplasma genitalium

Traitement à l’azithromycine à dose prolongée

Aucun essai randomisé n’a comparé différents schémas thérapeutiques à l’azithromycine, mais des études observationnelles ont comparé le traitement à dose unique à des doses administrées par jour [,,,] Des études initiales menées en Suède chez des patients ayant présenté un échec thérapeutique après la doxycycline Dans la première étude, l’efficacité du traitement était légèrement plus faible chez les patients qui ont reçu la dose -g que chez ceux qui ont reçu le schéma d’un jour. % vs%, P = , et dans la deuxième étude, il n’y a eu aucun cas d’échec du traitement après l’azithromycine. Une étude observationnelle ultérieure plus importante en Norvège a comparé les schémas posologiques: une seule dose -g; g suivi d’une seconde dose -g en jours; et mg une fois suivi de mg par jour pendant des jours En revanche, cette comparaison non randomisée a trouvé peu de différence dans la proportion d’hommes qui ont connu une guérison microbiologique% vs% vs% des patients recevant les régimes, respectivement De même, il y avait seulement de petites différences microbiologiques résultats entre une dose unique de -g et une -g dans une étude observationnelle japonaise% vs% Conformément aux résultats des essais randomisés, des rapports plus récents après les cycles prolongés d’azithromycine [,,] et de doses uniques -g ont ont indiqué des taux relativement faibles de guérison microbiologique% -% et%, suggérant que l ‘efficacité de l’ azithromycine administrée à des doses uniques plus élevées ou pour une plus longue durée pourrait également diminuer.

Moxifloxacine thérapie

Aucun essai clinique n’a évalué la moxifloxacine comme traitement du M genitalium, mais il a été utilisé en cas d’échec thérapeutique. Un total d’études ont rapporté les résultats du traitement des personnes ayant reçu la moxifloxacine mg × – jours après l’échec de l’azithromycine et / ou de la doxycycline. éradiquer l’organisme Figure Les études précoces publiées n’ont révélé aucun cas d’échec clinique ou microbiologique suite à un traitement par la moxifloxacine. Des études plus récentes ont rapporté des cas de persistance du M genitalium après un traitement par la moxifloxacine, avec des taux de guérison microbiologiques De% à% [,,,,,] Une étude japonaise a observé des échecs de traitement chez les hommes% après un régime de moxifloxacine pendant un jour, alors qu’il n’y avait pas d’échecs de traitement chez les hommes après le régime , conduisant certains à spéculer que un traitement plus long serait plus efficace Cependant, des études ultérieures ont rapporté des échecs de traitement après le régime de jour, suggérant que durati de la thérapie peut ne pas influencer le succès du traitement [,,]

Figure Vue largeTélécharger la diapositiveRésultat des résultats du traitement après moxifloxacine mg ×,, ou jours, n = nombre total de moxifloxacines vuesFiche Voir grandTélécharger la diapositiveRésultat des résultats du traitement après moxifloxacine mg ×,, ou jours, n = nombre total de moxifloxacine

Autres antimicrobiens

Les quinolones plus âgées ne sont pas très actives contre M genitalium, avec des taux de guérison microbiologiques allant de% à% pour mg × ou jours de lévofloxacine à aussi bas que% pour ofloxacin mg deux fois par jour × jours Plusieurs quinolones plus récentes ont été évaluées au Japon où les taux de guérison microbiologiques pour gatifloxacin mg deux fois par jour × jours étaient% -% et variait de% à% pour sitafloxacin mg × ou jours [,,] mg Josamycin × jour × jours avait un taux de guérison de% parmi russe STD clinique Les participants , et la pristinamycine g jour par jour ont éradiqué avec succès M genitalium après échec du traitement par la moxifloxacine chez les hommes australiens traités avec le médicament , mais ni la josamycine ni la pristinamycine n’est disponible aux États-Unis. les individus infectés par le genitalium sont limités à un petit nombre d’hommes qui ont reçu un traitement à dose unique pour traiter Neisseria gonorrhoeae, et les taux de guérison microbiologique ont varié de% pour la dose -mg à% pour t he -mg dose

Thérapie pour les maladies inflammatoires pelviennes

Seule l’étude PID Evaluation et Clinique Santé PEACH a évalué l’efficacité du traitement recommandé pour le PID: céfoxitine par voie parentérale toutes les heures et doxycycline mg par voie orale deux fois par jour pendant plusieurs jours, ou céfoxitine par voie intramusculaire plus probénécide par voie orale, puis par voie orale deux fois par jour pendant des jours de femmes M génitalium positives avec PID traités avec ce régime,% échec microbiologique expérimenté , indiquant une faible efficacité contre M genitalium Autres régimes PID comprennent d’autres antimicrobiens connus pour avoir une faible efficacité contre M genitalium tétracyclines, lincosamides, Pénicillines, nitroimidazoles, suggérant que les traitements actuellement recommandés pour les MIP ne couvrent pas adéquatement M genitalium Un très petit nombre de femmes ayant un MID associé au M genitalium recevant un régime de moxifloxacine n = et une femme recevant une combinaison d’ofloxacine et de métronidazole Cependant, ces régimes n’ont pas été testés en l groupes de femmes

Mutations de résistance aux antibiotiques détectées par séquençage

Résolutions de médiation résistantes aux macrolides

Les progrès de la technologie de séquençage permettent la détection de polymorphismes mononucléotidiques dans la région V du gène de l’ARN ribosomique de M genitalium qui empêchent la liaison macrolide Un total d’études ont évalué la présence de mutations de résistance aux macrolides MRMM chez les individus positifs pour M genitalium Figure [,,,,,,,,,, -,] Dans le rapport initial de détection de ces MRMM, des individus ayant eu un échec thérapeutique après g azithromycine ont exprimé une mutation de résistance uniquement dans les isolats obtenus suite à un échec thérapeutique, mais pas Dans toutes les études, la prévalence des MRMM dans les échantillons de prétraitement variait de% à%, mais était significativement plus élevée dans les échantillons de post-traitement, allant de% à%. , les spécimens de post-traitement provenaient principalement d’individus ayant déjà échoué à un traitement. spécimens, quel que soit le moment où ils ont été recueillis au cours du traitement, la prévalence des MRMM était légèrement inférieure, allant de% à

Figure View largeTélécharger slideProportion de spécimens positifs à Mycoplasma genitalium avec des mutations médiatrices de résistance aux macrolides MRMMs, n = nombre total testé aBasé sur la concentration minimale inhibitrice CMI ≥ μg / mL pour l’azithromycine; bData de seulement; NR = non rapportéFigure View largeTélécharger slideProportion de spécimens positifs pour Mycoplasma genitalium avec des mutations médiatrices de résistance aux macrolides MRMMs, n = nombre total testé aBasé sur la concentration minimale inhibitrice CMI ≥ μg / mL pour l’azithromycine; bData de seulement; En Australie, où la dose unique de -g est standard, les taux de guérison de l’azithromycine ont diminué de% à -% en -, et seulement% des échantillons de prétraitement provenant d’individus avec échec thérapeutique étaient sensibles À l’azithromycine En Suède et au Japon, aucune résistance aux macrolides n’a été détectée dans les spécimens positifs au M genitalium à des périodes précoces – et, respectivement, mais des MMMM ont été trouvés en% et en% des spécimens. En Suède, la dose prolongée d’azithromycine pourrait réduire le risque de sélection pour la résistance aux macrolides. Les patients n’ayant pas répondu à la dose unique d’azithromycine ne présentaient pas de MRMM, mais des mutations ont été détectées chez tous les patients après le traitement. % des patients traités avec le régime prolongé ont eu un échec thérapeutique et des mutations de résistance ont été détectées lors du prétraitement de cet individu. spécimen ent Bien que suggérant une émergence plus lente de la résistance avec la dose prolongée, cela représente un nombre limité de patients traités, dont la plupart avaient échoué avant le traitement à la doxycycline, et d’autres données sont nécessaires

Résistance à la quinolone – Détermination des mutations de régions

Un total d’études ont évalué la présence de mutations dans gyrA et parC dans la région de résistance à la quinolone des spécimens positifs au M genitalium provenant d’un petit nombre de patients [, -] Dans l’ensemble, les mutations parC étaient les plus fréquemment détectées. % des échantillons testés Deux études associant la détection des mutations gyrA ou parC aux résultats du traitement suggèrent que ces mutations sont associées à un échec thérapeutique. Au Japon, les échantillons post-traitement de patients M-genitalium-positifs ayant échoué à la gatifloxacine contenaient des mutations dans gyrA ou parC, alors que chez les patients australiens, les mutations étaient significativement associées à un échec du traitement après moxifloxacine / avec des mutations vs / sans mutations, P = Une résistance combinée peut également apparaître, comme les souches avec macrolide combiné et résistance à la moxifloxacine ont été isolés en culture Jensen, données non publiées

DISCUSSION

la prévalence de M genitalium a varié de% à% avec exception , mais l’organisme le plus couramment détecté dans les cas de cervicite demeure Chlamydia trachomatis Par conséquent, les thérapies actuellement recommandées pour la cervicite sont susceptibles d’être adéquates dans la plupart des cas. d’azithromycine en tant qu’agent préféré pour la NGU et la cervicite, en raison de sa supériorité à la doxycycline dans le traitement de M genitalium Autres, préoccupés par l’azithromycine à dose unique induisant la résistance M genitalium, préconise la doxycycline comme traitement de choix pour les NGU et cervicite, -dose azithromycine administrée aux personnes ayant un échec thérapeutique Le choix du traitement dépendra du niveau de soins dans chaque contexte clinique, idéalement influencé par la prévalence locale de M genitalium – en particulier de M genitalium abritant MMRM – parmi les cas de NGU et de cervicite Malheureusement, cette information est rarement connue, soulignant le besoin de meilleures données de surveillance. Les études transversales suggèrent que M genitalium est responsable de% -% des cas persistants ou récurrents de NGU, et de nombreuses études cliniques ont documenté que l’échec de l’éradication de M genitalium est associé à une urétrite persistante. Dans les milieux où les tests de diagnostic, mais non de résistance, sont effectués chez les personnes diagnostiquées avec M genitalium, les médecins devraient traiter les urétrites persistantes ou récidivantes avec de la moxifloxacine. Les hommes présentant une détection persistante de M genitalium doivent être traités par la moxifloxacine Bien que les données sur la durée optimale du traitement par moxifloxacine ne soient pas disponibles, les directives de traitement recommandent un traitement par jour constituant. Certains experts affirment toutefois que les traitements de courte durée favorisent l’émergence rapide. d’antimicrobien La prévalence de M genitalium chez les femmes avec PID varie de% à% et était inférieure à la prévalence de C trachomatis et N gonorrhoeae dans l’étude PEACH% vs% pour C trachomatis et% pour N gonorrhoeae ainsi que dans une étude multicentrique en Europe et en Afrique du Sud% vs% pour C trachomatis et% pour N gonorrhoeae La prévalence relativement faible de M genitalium chez les femmes avec PID dans la plupart des cas suggère que les schémas existants Cependant, dans l’étude la plus récente menée auprès de femmes américaines présentant une AIP aiguë, la prévalence de M genitalium était de% et plus élevée que celle de C trachomatis% ou de N gonorrhoeae% . Si des données supplémentaires étayent le fait que près d’un quart des cas de MIP peuvent être causés par M genitalium, cette approche devra peut-être être reconsidérée lorsque des tests de M genitalium sont disponibles et que l’organisme est détecté Les hommes ayant reçu un diagnostic de MID, moxifloxacine mg par jour pendant plusieurs jours, ont été efficaces Lorsque les tests ne sont pas disponibles, les cliniciens doivent envisager M genitalium dans les cas où la moxifloxacine ne répond pas au traitement. Cette évaluation des études publiées est caractérisée par plusieurs forces et limites. Nous avons effectué une recherche systématique dans la littérature, augmentant ainsi la probabilité d’identifier toutes les données pertinentes sur ce sujet. Néanmoins, il est toujours possible que certaines données ne soient pas incluses dans notre recherche et ne soient pas incluses ici. Les données provenant de ces sources peuvent être moins fiables que les données provenant de publications évaluées par des pairs Dans certains cas, peu de données étaient disponibles pour orienter les recommandations, en particulier en ce qui concerne les comparaisons entre les schémas thérapeutiques à dose unique et ceux à traitement prolongé. pour l’azithromycine, ou la durée du traitement par la moxifloxacine, et des données supplémentaires seront requises Cette revue systématique a révélé une sensibilité décroissante de M genitalium à plusieurs antibiotiques clés, augmentant les taux d’échec du traitement, et une résistance émergente aux macrolides et aux quinolones. Cependant, la perspective dominante des membres du groupe d’examen des Le diagnostic de M genitalium est de plus en plus disponible et devrait être utilisé pour orienter ou adapter les décisions de traitement chaque fois que possible, en particulier lorsque l’on traite des personnes atteintes de MST. NGU persistante ou récidivante, cervicite ou MIP Étant donné la propagation croissante de la résistance aux macrolides et aux quinolones, il est urgent de mettre en place une surveillance pour surveiller la prévalence du génitalium M et les profils de résistance antimicrobienne, et de développer de nouvelles thérapies plus efficaces. thogen

Remarques

Remerciements Nous remercions Kimberly Workowski pour ses commentaires utiles, ainsi que les Centres de contrôle et de prévention des maladies CDC Maladies sexuellement transmissibles directives de traitement groupes d’experts sur l’urétrite non gonococcique Laura Bachmann, présidente, cervicite Carolyn Gardella, présidente, et la maladie inflammatoire pelvienne Harold Wiesenfeld, président Merci également à Laura Chambers pour son aide dans la préparation des chiffres. Parrainage de suppléments Cet article fait partie du supplément « Documents de référence pour les directives de traitement des maladies sexuellement transmissibles CDC », parrainé par les Centres de prévention et de contrôle des maladies. Hologic / Gen-Probe Inc, et Qiagen, Inc, et a reçu des dons de réactifs et de kits de test de Hologic / Gen-Probe, Inc JSJ a effectué des travaux contractuels pour Cempra Pharmaceuticals et Nabriva Pharmaceuticals MRG a reçu un financement de recherche de Cempra Pharmaceuticals et Melinta Pharmaceuticals DHM a siégé à un comité consultatif scientifique pour Hologic / Gen-Probe Inc CSB ne signale aucun conflit potentiel Tous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits d’intérêts potentiels Conflits que les éditeurs considèrent pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués