midazolam intranasal pour traiter les crises fébriles chez les enfants

Rédacteur — L’importance de l’étude de Lahat et al1 est reconnue à la fois dans l’éditorial par Koren2 et dans la correspondance ultérieure, qui reconnaît la nécessité d’un traitement efficace et sûr pour les crises aiguës dans la communauté. Mais les questions méthodologiques et analytiques importantes doivent être clarifiées avant que les conclusions puissent être acceptées. La logistique de la randomisation n’est pas décrite en détail, bien que les parents aient apparemment été invités à signer un formulaire de consentement pour l’inscription après le contrôle des crises. La pratique éthique habituelle dans les essais contrôlés randomisés est de demander le consentement à la randomisation avant le traitement; ici, l’ordre semble avoir été inversé à moins que la saisie contrôlée ait effectivement précédé la saisie pour laquelle un traitement randomisé a été attribué. Deuxièmement, la randomisation était apparemment effectuée à l’avance, bien que cela puisse se référer à la pratique fréquente d’établir une séquence d’allocations de traitement avant le début du procès, ou cela pourrait signifier avant la saisie du procès elle-même, auquel cas nous aurions besoin savoir à quelle distance d’avance. Troisièmement, bien que 100 épisodes de convulsions fébriles aient été assignés au hasard aux deux traitements, l’analyse est limitée à seulement 52. Selon le principe de l’intention de traiter, Lahat et al devraient rapporter les résultats de toutes les crises et les inclure dans leur traitement. analyse primaire. Il est essentiel de savoir exactement ce qui est arrivé aux 48 épisodes assignés au hasard qui ne sont pas mentionnés plus loin.Lahat et al concluent que les médicaments étaient tout aussi efficaces pour arrêter les crises. Cette conclusion est tirée de l’observation selon laquelle 26 des 26 convulsions traitées par le diazépam par voie intraveineuse ont répondu, contre 23 sur 26 traitées par le midazolam nasal; la différence entre les pourcentages est faible, à 3,8 &#x00025 ;. Le 95 % Cependant, l’intervalle de confiance pour cette différence (diazépam minus midazolam) varie de – 12.2 % à 19,8 % et est trop large pour justifier la conclusion que les deux traitements sont également efficaces dans le traitement d’une maladie aiguë. Avec 90 % réponse, différence clinique maximale admissible pour l’équivalence de 10 &#x00025 ;, 95 % l’intervalle de confiance, et le pouvoir d’équivalence de 90 &#x00025 ;, un essai contrôlé randomisé nécessite la randomisation d’environ 400 saisies, de préférence chez des patients indépendants.3 Enfin, la section des résultats du groupe de traitement de l’abrégé et du rapport papier (avec écart-type et les intervalles de confiance) pour le temps écoulé entre l’arrivée à l’hôpital et l’administration du médicament, jusqu’à la cessation des crises. Il n’y a pas de statistiques récapitulatives comparatives utiles telles que les différences entre les moyennes des groupes de traitement (avec 95 % intervalle de confiance); Louis Lasagna | Louis Lasagna a révolutionné l’évaluation et la réglementation des médicaments dans le monde entier. “ Lou Lasagna a créé une pharmacologie clinique. Il a mis la rigueur académique dans l’étude de nouveaux médicaments chez les humains, ” a déclaré le Dr Kenneth Kaitin, qui a succédé à Lasagna en tant que directeur du Centre pour l’étude du développement de médicaments à l’Université Tufts.La figure 1Lasagna dans les audiences du Congrès américain a conduit la Food and Drug Administration à exiger des preuves d’efficacité ainsi que la sécurité des nouveaux médicaments, a déclaré le Dr Kaitin au BMJ. “ Il a promu des essais cliniques contrôlés randomisés comme l’étalon-or. ” Dans ses plus de 50 ans en médecine, Dr Lasagna a été consultant à la Food and Drug Administration et de nombreuses autres organisations aux États-Unis et à l’étranger, Il a fondé le Centre pour l’étude du développement des médicaments et a été doyen de l’École Sackler des sciences biomédicales supérieures de l’Université Tufts de Boston pendant près de 20 ans. Il a également écrit ou cowrote 655 papiers et deux livres populaires (The Doctors ‘Dilemma en 1962 et Life, Death and the Doctor en 1968). Il est né dans des circonstances modestes à New York en 1923, le seul enfant des immigrants du nord de l’Italie . Il a bien réussi à l’école et est allé au Collège des médecins et chirurgiens de l’Université Columbia, où il a été fasciné par un cours de pharmacologie clinique. Il voulait savoir comment mieux utiliser la drogue. Lasagna devint professeur assistant à l’Université Johns Hopkins de Baltimore. Là, à l’heure où de nouveaux médicaments explosent, il met en place la première division de pharmacologie clinique du pays pour apporter une bonne science à l’évaluation des médicaments.Pendant deux ans à Harvard, étudiant l’anesthésie et l’analgésie, Lasagna cite un article remarquable. # x0201c; Une étude de la réponse au placebo ” (American Journal of Medicine

1954.

16: 770-9 [PubMed]). “ Lorsque des patients chirurgicaux souffrant de douleurs sévères et régulières sont injectés par voie sous-cutanée avec 1 ml de solution saline, trois ou quatre patients sur dix rapportent un soulagement satisfaisant de la douleur, ” le papier a dit. Avec des détails méticuleux, il a expliqué que certains patients répondaient mieux aux placebos que d’autres, qu’ils pouvaient répondre à certains moments et pas à d’autres, et que la réponse au placebo était essentielle dans les essais cliniques. En 1997, le rédacteur en chef de Lancet, Richard Horton, citait l’article de Lasagna comme l’une des 27 réalisations les plus remarquables d’une liste commençant par Hippocrate. Dans l’après-guerre, l’industrie pharmaceutique était libre et peu réglementée. Lorsqu’une entreprise a créé un nouveau médicament, elle a donné des échantillons à quelques médecins et leur a demandé de l’essayer. Personne n’a titré de doses, a déclaré Lasagna dans un article de Tufts Medicine, une publication universitaire. Les médecins ont donné aux patients de fortes doses de pénicilline, estimant qu’un excès ne pouvait pas faire de mal. La publicité des compagnies pharmaceutiques a fait des déclarations scandaleuses et les prix des médicaments étaient élevés. Il y a eu des abus dans la commercialisation, la fixation des prix et la dissimulation de la toxicité des médicaments. En 1962, le Dr Lasagna a témoigné lors des audiences du Congrès tenues par le sénateur Estes Kefauver sur le prix des médicaments. Vers la fin des audiences, la catastrophe de la thalidomide commençait à apparaître. Bien que les États-Unis aient été largement épargnés, le scandale a abouti à des normes plus strictes en matière d’approbation et de promotion des médicaments. “ Les États-Unis ont été le premier pays à avoir une norme d’efficacité en droit, ” a déclaré le Dr William Wardell, Néo-Zélandais formé à Oxford, qui a apporté une perspective internationale à l’équipe Lasagna. “ Lou avait un but: obtenir des médicaments bien étudiés avec un profil de sécurité connu dans les personnes qui en avaient besoin, &#x0201c ; a déclaré le Dr Michael Weintraub, qui a connu Lasagna pendant 34 ans et est un ancien chef d’un bureau d’évaluation des médicaments de la FDA. Lasagna a appelé à une réglementation plus stricte, mais a également exigé que les États-Unis corrigent le retard de la drogue, ” Après 16 ans à Johns Hopkins, Lasagna a déménagé à l’Université de Rochester, New York, où il a présidé le département de pharmacologie et de toxicologie et a fondé le Centre d’étude du développement de médicaments. En 1976, il a déménagé le centre à Tufts. Il a également écrit un autre serment d’Hippocrate, maintenant récité par Tufts et d’autres diplômés. La science était seulement un côté de la vie de Lasagna. Dans The Dilemma of the Doctors, il écrit: «Il semblerait important de consacrer plus d’énergies de l’homme à l’amélioration de la qualité de la vie, afin qu’elle soit joyeuse, noble ou créative. Sinon, l’existence n’est rien d’autre que le déroulement moléculaire d’une horloge biologique lugubre. »Lasagna et sa femme, Hélène, danseuse douée et violoncelliste, aimaient la musique. “ Il était président de l’orchestre à Rochester. Les orchestres ont toujours des problèmes financiers, mais il les a compris, tout en étant président, en rédigeant des articles et en soutenant un groupe de danse, ” dit le Dr Weintraub. Il a joué avec son personnel et ses camarades, se réjouissant qu’il puisse s’habiller en costumes drôles et chanter des chansons de bagout. Les Lasagnas ont eu sept enfants et leur dernier fils, Christopher, est né avec le syndrome de Down. Lasagna est devenu président d’une école pour enfants handicapés et a soutenu leur cause. Une école similaire à Natanya, en Israël, porte son nom. Il laisse Helen, quatre fils, trois filles et huit petits-enfants.Louis Lasagna, doyen émérite Sackler School of Graduate Biomedical Sciences et fondateur du Centre pour l’étude du développement des médicaments, Université Tufts , Boston, États-Unis (New York City 1923; Collège des médecins et chirurgiens de l’Université Columbia, 1947), est décédé d’un lymphome le 6 août 2003.