Nouveaux indices génétiques sur le cancer de la peau

« Cancer de la peau: les mutations génétiques » mettent en garde contre le risque « , rapporte BBC News aujourd’hui.

La science derrière le titre impliqué le séquençage du matériel génétique de 184 personnes avec une forte histoire familiale de mélanome malin, le type le plus grave de cancer de la peau.

L’objectif était d’identifier des variations génétiques jusqu’alors inconnues pouvant augmenter le risque de mélanome; des informations qui pourraient éventuellement jouer un rôle dans la détection précoce des personnes présentant un risque génétique élevé.

Le profil génétique s’est rétréci sur les variations du gène POT1, un gène impliqué dans la protection des extrémités des chromosomes, de grands faisceaux d’ADN densément tassés dans les cellules.

Les personnes impliquées provenaient principalement de familles où:

de nombreuses personnes ont été touchées par le mélanome

étaient des individus qui présentaient plusieurs mélanomes séparés, ou

avait développé un mélanome à un très jeune âge, suggérant qu’il pourrait y avoir un lien génétique pour leur cancer

En tant que tel, la recherche a été un pas en avant dans la compréhension de la génétique des mélanomes chez les personnes ayant de solides antécédents familiaux, mais les résultats ne peuvent pas être appliquées à toutes les personnes atteintes de mélanome.

Il est trop tôt pour évaluer avec précision s’il pourrait y avoir des implications pour les traitements ou si les tests de dépistage pour les personnes ayant des antécédents familiaux seraient une option viable.

Cette recherche ne change pas le fait le plus important sur les mélanomes. Bien que tous les cas de mélanomes ne soient pas évitables, vous pouvez réduire le risque en évitant la surexposition à la lumière du soleil et les sources artificielles de rayons UV tels que les lits de bronzage.

D’où vient l’histoire?

L’étude a été menée par des chercheurs du Wellcome Trust Sanger Institute en collaboration avec de nombreuses autres institutions de recherche médicale et académique internationales. Le premier auteur et de nombreux collègues ont été financés par le Wellcome Trust ou Cancer Research UK.

L’étude a été publiée dans la revue scientifique revue Nature Genetics.

BBC News a rapporté l’étude avec précision, et a discuté des implications potentielles de la découverte pour le dépistage de la maladie chez les personnes ayant des antécédents familiaux de mélanome.

De quel type de recherche s’aggissait-t-il?

Il s’agissait d’une étude génétique visant à identifier de nouvelles origines génétiques du mélanome.

Le mélanome est le type de cancer de la peau le plus grave. Certains des risques de développement peuvent être influencés par les gènes dont vous héritez ou par les antécédents familiaux.

Les chercheurs estiment qu’environ 10% des personnes atteintes de mélanome ont un parent au premier degré déjà diagnostiqué. Et que 1% des personnes atteintes de mélanome ont au moins deux parents au premier degré diagnostiqués. Un certain nombre de variations génétiques ont été identifiées comme augmentant le risque de mélanome, mais d’autres restent inconnus. La présente étude a cherché à identifier de nouvelles variantes génétiques qui pourraient influencer le risque de mélanome chez les personnes ayant de solides antécédents familiaux.

Qu’est-ce que la recherche implique?

L’étude a examiné 184 cas de mélanome provenant de 105 lignées généalogiques et des parties séquencées de leur matériel génétique à la recherche de similitudes génétiques pouvant indiquer un risque de développer la maladie.

Les personnes impliquées provenaient principalement de familles où de nombreuses personnes avaient été atteintes de mélanome, ou étaient des individus présentant de multiples mélanomes distincts ou ayant développé un mélanome à un très jeune âge, ce qui suggère qu’il pourrait y avoir un lien génétique pour leur cancer.

Certaines personnes (16 échantillons) ont eu leur génome entier séquencé, mais la plupart ont juste séquencé les parties qui ont fait des protéines (appelées l’exome).

Fait important, ces personnes n’avaient aucune des variantes génétiques déjà connues pour augmenter le risque de mélanome (mutations dans CDKN2A et CDK4). Donc, d’un point de vue génétique, il n’était pas clair comment ces personnes ont développé un mélanome.

En séquençant leur matériel génétique, l’équipe de recherche a voulu savoir s’il y avait des variations communes. Cela pourrait indiquer des facteurs de risque non découverts ou des causes de la maladie.

L’inclusion de personnes appartenant à la même lignée familiale a permis à l’équipe de vérifier si les variations génétiques étaient transmises d’un parent à l’autre ou si les dommages à l’ADN s’étaient produits spontanément chez l’individu et ne s’étaient pas transmis.

Les participants ont été recrutés au Royaume-Uni, aux Pays-Bas et en Australie.

Quels ont été les résultats de base?

L’étude a identifié une poignée de nouvelles variantes génétiques passées à travers certaines familles touchées par le mélanome.

À partir de cette longue liste, les chercheurs ont découvert que certaines variations génétiques affectaient un domaine génétique similaire. Ceux-ci ont affecté la protection du gène des télomères 1 (POT1), provoquant dans certains cas la perte de fonction de la protéine codée. Les télomères sont des sections d’ADN à la fin des chromosomes (faisceaux d’ADN hautement organisés) qui aident à protéger les chromosomes contre la détérioration génétique.

Variations POT1 affecté quatre des 105 familles (près de 4%), et était la variante génétique la plus claire identifiée au cours de la recherche. Ils ont testé des personnes sans mélanome et ont constaté qu’ils ne portaient pas les mêmes variantes génétiques POT1 que ceux avec mélanome.

L’implication de ceci était que la perturbation dans la régulation des télomères, à travers ces variations génétiques spécifiques, pourrait mener au cancer.

Les chercheurs ont ensuite caractérisé la nature de la variation génétique en détail, y compris les différentes variations sur le gène POT1 et les effets résultants sur la protéine POT1.

Comment les chercheurs ont-ils interprété les résultats?

Les chercheurs déclarent que « comme la dérégulation de la protection des télomères par POT1 a récemment été identifiée comme une cible pour une intervention thérapeutique potentielle [dans d’autres recherches], il peut être possible que l’identification précoce des familles avec des variants POT1 facilite une meilleure gestion de leur maladie. A l’avenir ».

Conclusion

Cette étude de séquençage génétique a identifié de rares variations du gène POT1 affectant 4% des familles atteintes de mélanome d’origine génétique jusqu’alors inconnue. L’implication était que cette variante augmentait le risque de développer un mélanome. De même, l’identification précoce des familles avec des variantes de POT1 pourrait faciliter une meilleure gestion et, espérons-le, prévenir toute maladie potentielle à l’avenir. Par exemple, les familles pourraient recevoir des conseils sur l’importance de limiter l’exposition aux UV.

Cependant, la présente étude a seulement étudié 184 personnes et a trouvé que les variantes du gène POT1 étaient présentes dans seulement 4% des personnes atteintes de mélanome. L’étude d’un autre échantillon de personnes ayant des antécédents familiaux de mélanome peut donner une prévalence totalement différente de cette variante. En outre, des recherches antérieures ont déjà montré que d’autres mutations génétiques sont associées à un risque accru de mélanome, et il peut y avoir d’autres associés qui doivent encore être découverts. Il n’y a pas un seul variant de gène qui augmente le risque de mélanome. Donc, bien que cette recherche soit sans aucun doute précieuse pour approfondir notre compréhension de la génétique possible du mélanome chez les personnes ayant de solides antécédents familiaux, il reste encore beaucoup de travail à faire.

Les résultats en eux-mêmes n’ont aucune valeur immédiate pour les patients. Cependant, comme le Dr Safia Danovi de Cancer Research UK a déclaré sur le site de la BBC: « Ceci est un pas en avant pour les personnes ayant des antécédents familiaux de mélanome, la forme la plus dangereuse de cancer de la peau. »

Le Dr Danovi a également rappelé utilement que la génétique n’est qu’une partie de l’équation lorsqu’on considère le risque de mélanome; l’exposition au soleil est un deuxième facteur de risque beaucoup plus facile à contrôler, «il est important de se rappeler que, pour la plupart d’entre nous, éviter les coups de soleil et les lits de bronzage est le meilleur moyen de réduire le risque de cette maladie».