L’impact du type de virus de l’immunodéficience humaine sur l’infectiosité de la tuberculose: une méta-analyse

Pour évaluer si l’infectiosité relative des patients atteints de tuberculose est augmentée par la co-infection par le virus de l’immunodéficience humaine de type VIH-, les données des études des agents de santé ayant été en contact avec des tuberculeux ont été analysées. positivité des patients atteints de tuberculose odds ratio [OR],; % intervalle de confiance [IC], – Cependant, lorsque seules les études sur les poussées nosocomiales de Mycobacterium tuberculosis multirésistante ont été analysées, les taux de conversion des tests cutanés étaient plus élevés chez les contacts des cas-index VIH positifs; % CI, -; P = Une deuxième méta-analyse a inclus des données provenant d’études sur des contacts familiaux de patients atteints de tuberculose. Prévalence de la positivité du test cutané OU,; % CI, – et maladie active OR,; % IC, – étaient similaires indépendamment de la séropositivité au VIH des cas-index Ces données suggèrent que les patients tuberculeux infectés par le VIH ne sont pas intrinsèquement plus infectieux pour leurs contacts que les patients tuberculeux séronégatifs

Ces dernières années, le nombre de cas de tuberculose déclarés dans le monde a considérablement augmenté Cette recrudescence de la tuberculose est en grande partie liée à l’épidémie de VIH. Les patients infectés par le VIH courent un risque accru de tuberculose active en raison de le taux élevé de réactivation de l’infection latente et le haut degré de susceptibilité à une nouvelle infection Sans surprise, l’épidémie d’infection par le VIH a eu un impact considérable sur la diffusion, la présentation clinique et la gestion des problèmes de santé publique. TB Il y a eu plusieurs rapports d’épidémies nosocomiales de TB, dont un grand nombre comprenant un grand nombre de patients infectés par le VIH et impliquant une transmission aux travailleurs de la santé La tuberculose a toujours été reconnue comme un risque professionnel et sa résurgence l’infectiosité des patients co-infectés par le VIH et Mycobacterium tuberculosis dans le cadre des soins de santé En outre, les mêmes préoccupations au sujet de l’im Plusieurs études portant sur ce problème, tant dans le contexte nosocomial que communautaire, ont donné des résultats contradictoires considérant que certaines études suggèrent que les patients séropositifs avec la tuberculose sont plus susceptibles de transmettre la tuberculose à leurs contacts étroits que les patients séronégatifs avec la tuberculose [-,,,,,], d’autres études ont trouvé un [,,,,,] ou similaire [,, -] infectiosité des patients tuberculeux VIH-positifs par rapport aux patients tuberculeux VIH-négatifs Les différences dans les circonstances épidémiologiques, la taille de l’étude, les caractéristiques des patients et le statut VIH des contacts rendent difficile l’interprétation des données disponibles. une méta-analyse pour évaluer l’infectiosité des patients tuberculeux en fonction de leur statut sérologique

Méthodes

La littérature a fait l’objet d’une recherche indépendante en janvier avec l’utilisation de MEDLINE pour des articles et des revues sur l’infectiosité de M tuberculosis. Nous avons utilisé une combinaison de mots-clés: tuberculose et infectiosité, tuberculose et transmission, tuberculose et VIH. La recherche sur ordinateur a été complétée par la consultation des bibliographies des articles récupérés par MEDLINEProtocole de l’analyse. Des études ont été incluses dans notre analyse si elles impliquaient des patients tuberculeux avec un statut VIH connu, elles ont comparé l’infectiosité de Patients séropositifs et séronégatifs pour le VIH et évaluation du risque d’infection tuberculeuse chez les contacts de cas index Les mesures d’infectiosité que nous avons relevées étaient l’incidence de la conversion au test cutané tuberculinique et / ou la prévalence de la tuberculine positive. test cutané et / ou diagnostic de TB active chez les contacts o f Patients tuberculeux L’interprétation d’une réaction cutanée positive en réponse à des unités tuberculiniques de dérivés protéiques purifiés ou équivalents, par exemple, U de RT ou T était basée sur des seuils d’induration. Le seuil de ≥ mm d’induration était utilisé pour tous les Chez les patients immunocompétents, le seuil a varié de ≥ mm à ≥ mm ou une augmentation de ≥ mm chez les travailleurs de la santé selon les différentes études. Le diagnostic de tuberculose pulmonaire active était basé sur la microscopie des frottis et / ou la culture. une étude pédiatrique , cependant, le diagnostic était basé sur la présentation clinique, la radiographie thoracique, la réaction de Mantoux et la réponse au traitement Les mesures d’infectiosité ont été analysées séparément pour les travailleurs de la santé et les contacts familiauxAnalyse des données Nous avons effectué une méta-analyse conventionnelle ailleurs Pour ce faire, nous avons utilisé le modèle à effets aléatoires DerSimonian et Laird, le modèle à effets fixes de Mantel-Haenszel et Les formules de CI de Breslow et Day ont des variances estimées plus élevées et, par conséquent, des IC plus larges que les résumés à effets fixes lorsqu’il y a évidence d’hétérogénéité substantielle entre les études parce qu’en présence d’hétérogénéité, les effets sont fixes. le modèle donne un CI artificiellement étroit, le modèle à effets aléatoires, qui incorpore un estimateur de moment des composantes de variance entre essais, peut être préférable Les OR totaux rapportés et les IC% connexes ont été obtenus par le modèle à effets aléatoires. les estimations des effets sont mentionnées dans les cas où elles différaient de la signification statistique des estimations à effets aléatoires Les IC spécifiques à l’étude pour les OR ont été calculés par la méthode de Woolf Les taux groupés ont été calculés par la méthode de Laupacis et al. Nous avons effectué des analyses de sous-groupes en supposant à l’avance le statut VIH des contacts, la prévalence de l’infection par le VIH parmi les cas-index, et la conception de l’étude. L’état de l’infection par le VIH des contacts était disponible à partir de l’étude, l’analyse a été faite avec l’utilisation de données pertinentes aux contacts VIH négatifs. L’évaluation de hétérogénéité La nécessité d’étudier l’hétérogénéité des essais soumis à une méta-analyse a récemment été soulignée par Thompson. Notre méta-analyse a utilisé les équations rapportées dans l’annexe de Collins et al

Résultats

Notre recherche documentaire a identifié des études comparatives, publiées sous forme d’articles ou de résumés, traitant de l’impact du VIH sur l’infectiosité des patients tuberculeux dans la promotion des cas secondaires de tuberculose parmi les contacts De ces études, ont été exclus inclus un ensemble de patients qui avaient été décrits ailleurs [,,,], et a été exclu parce qu’il n’a pas déclaré les nombres nécessaires à la construction de tables × Le tableau résume les caractéristiques des études incluses dans les méta-analyses, qui études transversales incluses, études de cohorte et études cas-témoins

Tableau View largeDownload slideCaractéristiques des études de cohorte et des études transversales ou cas-témoins incluses dans l’analyse de l’effet du VIH- sur l’infectiosité de la tuberculose TBTable View largeTélécharger slideCaractéristiques des études de cohorte et des études transversales ou cas-témoins incluses dans l’analyse de l’effet de VIH-sur l’infectiosité de la tuberculose TBConversion à la tuberculose test cutané positivité a été évaluée dans les études et la prévalence de la positivité des tests cutanés dans les études tableau Neuf études rapportées taux de tuberculose active parmi les contacts La population étudiée était représentée par les travailleurs de la santé dans les études et par ménage ou autre contacts communautaires stricts dans les études De ces études, ont évalué la transmission de la TB aux enfants; Les résultats des méta-analyses sont présentés séparément pour les travailleurs de la santé et les tableaux de contacts familiaux – Les chiffres et montrent les résultats de chaque étude comme des OR et des IC des ORs & lt; représentent un taux inférieur de transmission de M tuberculose aux contacts des cas de tuberculose à VIH positifs

Tableau View largeTélécharger les résultats des études groupées comparant la conversion des tests cutanés, la prévalence des tests cutanés positifs ou le développement de tuberculose active chez les travailleurs de la santé dans l’étude de l’effet du VIH sur l’infectiosité du TBTable. la conversion, la prévalence de la positivité des tests cutanés, ou le développement de la tuberculose active chez les agents de santé dans l’étude de l’effet du VIH sur l’infectiosité de la tuberculose

Tableau View largeTélécharger slideOutcomes dans des études groupées qui comparent le développement de la tuberculose active chez les contacts familiaux des cas de tuberculose dans l’étude de l’effet du VIH- sur l’infectiosité de TBTable View largeToDownloads dans des études groupées comparant le développement de la tuberculose active chez les contacts familiaux de la tuberculose cas index dans l’étude de l’effet du VIH sur l’infectiosité de la tuberculose

Figure View largeTéléchargement de diapositivesRéglementation des carrés et des ICs pour les résultats indiqués dans les études répertoriées à gauche enquêter sur la tuberculose Transmission de la tuberculose aux travailleurs de la santé Les études sont listées plus d’une fois si elles ont utilisé plus que les résultats. des cas indexés de tuberculose VIH – positifs; favorise le VIH-, taux plus faible de transmission de la tuberculose M aux contacts des cas d’index VIH TB négatif négatif * Ne peut pas être calculé car une fréquence était; †, conversion du test cutané en tant que mesure de l’infectiosité; †, développement de la TB active comme mesure de l’infectiosité; § prévalence de la positivité des tests cutanés comme mesure de l’infectiosité Figure Vue largeTélécharger diapositivesRéglementation carrés et barres ICs pour les résultats indiqués dans les études listées à gauche enquêter sur la tuberculose Transmission de la tuberculose aux travailleurs de la santé Les études sont listées plus d’une fois VIH, taux plus faible de transmission de Mycobacterium tuberculosis aux contacts des cas d’index de tuberculose VIH-positifs; favorise le VIH-, taux plus faible de transmission de la tuberculose M aux contacts des cas d’index VIH TB négatif négatif * Ne peut pas être calculé car une fréquence était; †, conversion du test cutané en tant que mesure de l’infectiosité; †, développement de la TB active comme mesure de l’infectiosité; §, prévalence de la positivité du test cutané comme mesure de l’infectiosité

Figure View largeTunale de téléchargementCaractères ORs carrés et IC% barres pour les résultats indiqués dans les études portant sur la tuberculose Transmission de la tuberculose aux contacts familiaux des patients Les études sont listées plus d’une fois si elles ont utilisé plus que le résultat mesure VIH, taux inférieur de transmission de Mycobacterium tuberculosis aux contacts du VIH – cas positifs d’indice de TB; Favorise le VIH-, taux plus faible de transmission de la tuberculose M aux contacts des cas d’index de tuberculose VIH négatif * Ne peut pas être calculé parce qu’une fréquence était; †, conversion du test cutané en tant que mesure de l’infectiosité; †, développement de la TB active comme mesure de l’infectiosité; §, prédominance de la positivité des tests cutanés comme mesure de l’infectiosité Figure Vue largeTéléchargement de diapositivesCaractères carrés et barres ICs pour les résultats indiqués dans les études portant sur la tuberculose Transmission de la tuberculose aux contacts familiaux des patients Les études sont listées plus d’une fois si elles mesurent plus taux plus faible de transmission de Mycobacterium tuberculosis aux contacts des cas de tuberculose-VIH positifs; Favorise le VIH-, taux plus faible de transmission de la tuberculose M aux contacts des cas d’index de tuberculose VIH négatif * Ne peut pas être calculé parce qu’une fréquence était; †, conversion du test cutané en tant que mesure de l’infectiosité; †, développement de la TB active comme mesure de l’infectiosité; §, prévalence de la positivité du test cutané comme mesure de l ‘infectiosité Globalement, la conversion du test cutané a été rapportée chez des contacts de patients tuberculeux contacts séropositifs et contacts de cas index négatifs VIH; la prévalence de la positivité des tests cutanés a été rapportée chez les contacts de cas-positifs séropositifs et VIH-négatifs; et prévalence de la tuberculose active chez les contacts des cas-index séropositifs et séronégatifs

Les travailleurs du domaine de la santé

Parmi les études évaluant la transmission de la tuberculose chez les travailleurs de la santé, les taux de conversion testés [,,,], le taux de positivité des tests cutanés et la prévalence déclarée de maladie active Une probabilité similaire de contagiosité les résultats liés au nombre d’agents de santé exposés à des cas-indices VIH-positifs et séronégatifs étaient présents par des calculs d’effets aléatoires; % CI, -; De même, les taux groupés des études ayant rapporté des données sur la conversion des tests cutanés ne différaient pas significativement parmi les contacts des cas index négatifs et VIH positifs, Toutefois, lorsque l’analyse se limitait aux études ayant rapporté le taux de conversion des tests cutanés au cours des flambées de tuberculose multirésistante aux antimicrobiens [,,], l’OR groupé et le CI ont indiqué un taux de conversion des tests cutanés significativement plus élevé Parmi les contacts des cas-index VIH-positifs Dans les premiers calculs, mais pas dans le troisième, il y avait des signes d’hétérogénéité intertriale

Contacts de ménage

Prévalence de la positivité au test cutané Huit études ont rapporté un taux de positivité du test cutané parmi les contacts familiaux. Le taux cumulatif de la positivité du test cutané était significativement plus faible chez les contacts séropositifs que chez les contacts des cas index négatifs; % CI, -, mais une hétérogénéité très substantielle était présente dans cette comparaison Lorsque les contacts familiaux séropositifs étaient exclus de l ‘analyse, les résultats des études [,,,] ont montré des taux similaires de positivité chez les contacts séropositifs et séropositifs. Cas index négatifs pour le VIH OU; % CI, –

Tableau View largeTélécharger les résultats des études regroupées qui comparent la prévalence de la positivité des tests cutanés chez les contacts familiaux des cas de TB tuberculosis dans l’étude de l’effet du VIH- sur l’infectiosité de TBTable View largeToDownload tuberculose cas d’infection tuberculeuse dans l’étude de l’effet du VIH sur l’infectiosité de la TB Lorsque l’analyse était limitée aux études de cohorte, les taux de prévalence de la réactivité tuberculinique étaient similaires chez les contacts des cas index VIH et VIH; Dans cette comparaison, il n’y avait pas de signe d ‘hétérogénéité. Les taux de positivité des tests cutanés étaient significativement plus élevés après l’ exclusion des personnes séropositives, tant chez les contacts des cas – index VIH positifs que chez les contacts de Cas indexés VIH-négatifs% vs% Cas de tuberculose parmi les contacts Huit études rapportées Taux de TB active parmi les contacts domestiques Tableau Dans l’ensemble, les taux de développement de la TB active étaient similaires chez les contacts des cas-index séropositifs et VIH-négatifs OU ,; % CI, – Similairement, les analyses de sous-groupes après exclusion des études cas-témoins et transversales et après exclusion des contacts séropositifs n’ont montré aucune différence concernant le taux de TB active chez les contacts des cas-index séropositifs et VIH-négatifs Dans toutes ces comparaisons, il n’y avait aucune évidence d’hétérogénéité intertriale

Études dans les pays à forte prévalence de l’infection par le VIH

La prévalence de l’infection par le VIH chez les patients tuberculeux variait considérablement selon la zone géographique où l’étude était menée. La prévalence de l’infection à VIH était seulement de% à Saint-Domingue et de% en Espagne et en Floride Inversement, études du Burundi, Zambie, Zaïre Au Kenya, au Malawi et en Ouganda, la prévalence de l’infection par le VIH était plus élevée chez les patients tuberculeux, allant de% à%. Néanmoins, la prévalence de l’infection n’a pas affecté les estimations globales de la méta-analyse. de la positivité des tests cutanés et de la TB active provenant d ‘études menées en Afrique [, -,] étaient similaires chez les contacts des tableaux des cas – positifs VIH et négatifs – et ne différaient donc pas des estimations observées dans l’ analyse de toutes les études. ceux observés dans l’analyse de sous-groupes d’études en dehors des données africaines non montrées Indépendamment du statut d’infection par le VIH des cas index, cependant, les taux groupés de positivité du test cutané étaient significativement plus élevés parmi les contacts familiaux en Afrique ≤% qu’en dehors de l’Afrique ≤%

Discussion

En revanche, la majorité des études ont rapporté la prévalence de la réactivité tuberculinique et / ou le développement de maladies actives en tant que mesure de l’infectiosité. Cependant, en raison de la sensibilité et de la spécificité limitées, la tuberculose n’a pas été diagnostiquée chez les personnes immunocompétentes. le test tuberculinique présente plusieurs limites en tant qu’indicateur de l’infection à M tuberculosis [,,] Une vaccination antérieure par le BCG pouvait entraîner une réponse positive, et une forte proportion de personnes dans les études africaines étaient immunisées par le BCG. l’augmentation de l’âge dans plusieurs de ces rapports de pays en développement [-,,] suggère que cette réactivité tuberculinique est attribuable à l’infection par M. tuberculosis plutôt qu’à la vaccination par le BCG De plus, des résultats faussement positifs ont été décrits chez des personnes préalablement infectées par des mycobactéries. Dans les pays industrialisés, où la vaccination BCG n’est pas déroutée En outre, l’infection par le VIH peut induire une anergie à la tuberculine, conduisant ainsi à une sensibilité plus faible du test cutané La fréquence des résultats positifs des tests cutanés Les patients tuberculeux infectés par le VIH – est strictement corrélée avec le degré d’immunodéficience, allant de% avant le diagnostic du SIDA à% après le diagnostic du SIDA La sensibilité réduite des tests cutanés des patients VIH est également soutenue par nos données. exclusion des contacts familiaux séropositifs de l’analyse, les taux de positivité du test cutané ont augmenté de% à% Nous n’avons pas pu nous concentrer sur l’effet de variables telles que le nombre de cellules CD ou l’utilisation d’antirétroviraux et d’autres médicaments objectifs des rapports épidémiologiques analysés Enfin, nous avons utilisé des données issues d’études de cohorte ainsi que des études cas-témoins et transversales. Sans surprise, nous avons constaté que les taux d’un Cependant, cette sous-déclaration était constante chez les contacts des cas-indicateurs VIH-positifs et séronégatifs. Par conséquent, les RUP cumulés ont été plus faibles dans les études transversales et cas-témoins que dans les études de cohorte. pour les résultats analysés pour les études de cohorte ne différaient pas substantiellement des estimations pour toutes les études, bien que dans le dernier groupe il y avait évidence d’hétérogénéité pour le résultat « test cutané positivité » En conclusion, les résultats de ces méta-analyses de & gt ;, personnes suggèrent que les patients tuberculeux infectés par le VIH ne sont pas plus contagieux à leurs contacts que les tuberculeux VIH-négatifs. L’infectiosité d’un patient atteint de tuberculose est en corrélation avec la charge bacillaire des expectorations , et il existe de nombreuses preuves , et le degré de frottis acido-résistant positif des expectorations sont plus faibles chez les patients infectés par le VIH atteints de tuberculose pulmonaire [,, -] Toutes ces caractéristiques, ainsi que les plus faibles taux de ca La maladie vitarienne observable chez le patient infecté par le VIH peut conduire à une dissémination moins efficace de M tuberculosis aux contacts. La découverte d ‘un taux de conversion cutanée plus élevé chez les travailleurs de la santé soignant des patients infectés par le VIH atteints de tuberculose multirésistante. Une infection tuberculeuse M résistante dans les foyers n’est pas une preuve directe d’une plus grande infectiosité intrinsèque Comme suggéré ailleurs , d’autres facteurs extrinsèques qui peuvent augmenter le risque de transmission de la tuberculose sont le retard dans le diagnostic et l’absence ou l’inefficacité du traitement. De plus, lorsque nous avons inclus l’étude de Zahnow et al , qui a été menée dans une situation de non-éclosion, les résultats de notre analyse a montré un taux de conversion des tests cutanés similaire chez les contacts des agents de santé séropositifs et séropositifs. Ces constatations devraient rassurer les craintes entourant le problème de la tuberculose professionnelle chez les travailleurs de la santé qui soignent des patients infectés par le VIH. Cependant, ils ne devraient pas être perçus comme une incitation à réduire la politique de contrôle des infections pour les patients infectés par le VIH. TB En effet, le respect rigoureux des directives de contrôle des infections dans les établissements de santé, la rapidité de détection des nouveaux cas et l’instauration rapide d’un traitement antituberculeux efficace, ainsi que l’adhésion complète au schéma thérapeutique, demeurent essentiels pour réduire les risques. Les résultats de cette étude indiquent que les contacts familiaux de patients tuberculeux séropositifs au VIH ne sont pas plus à risque de contracter la tuberculose que les contacts de patients tuberculeux séronégatifs. Notre analyse renforce les données d ‘une étude prospective. menée à Santo Domingo mais confirme cette constatation même en Afrique subsaharienne, où la prévalence de l’infection par le VIH et TB sont extrêmement élevés