Une étude suggère que le gène peut transformer le «bon» cholestérol en «mauvais»

« Certaines personnes avec des niveaux élevés de soi-disant« bon »cholestérol sont beaucoup plus à risque de maladie cardiaque», rapporte BBC News.

Les chercheurs ont identifié une variante génétique – le P376L – qui pourrait amener certaines personnes à avoir des taux de «bon» cholestérol (lipoprotéines de haute densité ou HDL) plus élevés que la normale et pourrait être lié au risque de maladie cardiaque.

Les chercheurs ont suivi 328 personnes avec des niveaux anormalement élevés de HDL dans leur sang. HDL ramasse normalement et supprime les autres cholestérol du sang, c’est pourquoi il est considéré comme «bon».

La génétique a été comparée à celles qui présentaient des taux de HDL particulièrement bas. Dans l’ensemble, les chercheurs ont constaté que ceux qui avaient des niveaux de HDL très élevés avaient un variant P376L défectueux du gène SCARB1, ce qui devrait aider à éliminer les HDL du sang.

Les chercheurs ont renforcé cette découverte en regroupant les données provenant d’autres études génétiques. Ils ont constaté que le variant P376L était lié à une probabilité de 79% plus élevée d’avoir une maladie cardiaque.

Ceci est une découverte intéressante, mais il ne faut pas prendre comme une invite à ignorer les conseils actuels sur l’alimentation et le cholestérol.

On ne sait pas combien de personnes portent le variant P376L – les chercheurs le décrivent comme rare. Et, peut-être le plus important, seulement 3% de cet échantillon avait effectivement la variante, donc il n’explique pas la raison de HDL élevé dans les 97% restants.

Ces résultats ne sont pas pertinents pour la plupart des gens. À moins d’avis contraire de votre médecin, le «bon» et le «mauvais» cholestérol demeurent seulement pour votre santé.

D’où vient l’histoire?

L’étude a été réalisée par des chercheurs de l’Université de Pennsylvanie aux États-Unis et de diverses autres institutions internationales.

Le financement a été fourni par le Centre national pour les ressources de recherche, le Centre national pour l’avancement des sciences translationnelles des National Institutes of Health, et la Doris Duke Charitable Foundation.

Six des auteurs de l’étude ont déclaré des liens financiers avec diverses sociétés pharmaceutiques.

L’étude a été publiée dans la revue à comité de lecture Science.

Les médias britanniques se sont concentrés sur le «80% [en réalité 79%] du risque», qui provient de l’analyse des données regroupées supplémentaires des autres études que les chercheurs ont menées pour étayer leurs conclusions, et non des principaux résultats de cet échantillon.

Les titres de la BBC et du Daily Telegraph ne précisaient pas que le risque potentiel de «bon» cholestérol HDL ne s’applique qu’aux personnes qui portent le variant du gène P376L. Seul le Mail Online a clarifié ce point.

De quel type de recherche s’aggissait-t-il?

Cette étude de cohorte visait à examiner la génétique des personnes ayant des niveaux très élevés de cholestérol HDL, communément appelé «bon» cholestérol.

La croyance de longue date est que plus le taux de cholestérol HDL est élevé, plus le risque de maladie cardiaque est faible. Cependant, les essais impliquant des médicaments visant à augmenter les niveaux de HDL auraient eu des résultats décevants.

D’autres études qui ont identifié des variantes génétiques qui provoquent des niveaux élevés de HDL n’ont pas trouvé que cela soit lié à un risque plus faible de maladie cardiaque.

Cette étude s’est concentrée sur un récepteur de HDL appelé scavenger receptor classe BI (SCARB1), produit à partir du gène SCARB1. Des études sur la souris ont montré que l’activité accrue des récepteurs SR-BI abaisse les taux sanguins de HDL.

Cependant, chez ces souris, les faibles taux de «bon» cholestérol HDL qui en résultaient semblaient réduire le nombre de dépôts graisseux dans les artères. Cela semble être un résultat contre-intuitif, car les niveaux plus élevés de HDL sont généralement censés être protecteurs.

La pertinence de ces observations pour les humains n’est pas claire, donc cette recherche visait à mieux comprendre le lien. Les chercheurs s’attendaient à ce que les personnes ayant des niveaux élevés de HDL puissent avoir des gènes SCARB1 non fonctionnels, donc ne produisent pas le récepteur normal des HDL.

Qu’est-ce que la recherche implique?

L’étude a porté sur un échantillon de 328 personnes avec des niveaux de HDL très élevés (au-dessus du 95ème percentile sur les graphiques normaux) et un groupe de comparaison de 398 personnes avec des taux de HDL bas (inférieur au 25ème centile).

Les chercheurs ont séquencé près de 1 000 gènes précédemment associés aux taux de cholestérol sanguin. Ils ont fait une analyse plus approfondie chez les personnes présentant des variantes de gènes liées à des niveaux élevés de cholestérol HDL, pour voir comment le HDL est métabolisé et ses effets possibles sur le risque de maladie cardiaque.

Quels ont été les résultats de base?

Parmi les personnes ayant des niveaux de HDL très élevés, les chercheurs ont trouvé une personne avec deux copies et huit autres personnes avec une copie d’un variant muté (P376L) du gène SCARB1. Personne dans le groupe témoin n’avait cette variante.

Une analyse plus approfondie des personnes portant le variant P376L a confirmé qu’ils avaient des niveaux élevés de HDL. La personne avec deux copies de la variante avait des particules de HDL particulièrement grandes.

En examinant les cellules hépatiques prélevées chez ces personnes et chez la souris, les chercheurs ont confirmé que le variant P376L est associé à une perte complète de fonction du récepteur SR-BI, c’est-à-dire qu’il ne peut absorber le cholestérol HDL.

Des études chez la souris ont déjà montré que l’absence du récepteur SR-BI et les taux élevés de cholestérol HDL ne diminuent pas le risque de maladie cardiaque.

Dans cette étude, la personne portant deux copies du variant P376L n’avait pas de maladie cardiaque, mais l’épaisseur de son artère carotide, qui irrigue le cerveau, était plus élevée que prévu pour son âge. Une plaque de graisse a également été détectée.

Il n’y avait pas de différence significative dans l’épaisseur de l’artère carotide des huit personnes avec une copie du variant P376L et l’échantillon témoin restant.

Cependant, lorsque les chercheurs ont regroupé les données de milliers de personnes impliquées dans des études génétiques précédentes – avec et sans cardiopathie – ils ont trouvé que les porteurs d’une copie du variant P376L présentaient un taux de cholestérol HDL plus élevé et une probabilité de 79% .

Comment les chercheurs ont-ils interprété les résultats?

Les chercheurs ont conclu que «les porteurs de la variante SCARB1 P376L ont significativement augmenté les niveaux de HDL-C et un risque significativement accru [de maladie coronarienne]. »

Conclusion

Cette étude s’est appuyée sur des observations antérieures selon lesquelles des niveaux très élevés de HDL – ou de «bon» cholestérol – pourraient ne pas être aussi protecteurs contre les maladies cardiaques et vasculaires que ce que l’on pourrait supposer.

L’étude suggère que certaines personnes peuvent avoir des niveaux de cholestérol HDL très élevés parce qu’ils ont une variante inhabituelle du gène SCARB1, qui code normalement pour le récepteur qui prend le cholestérol HDL. Le variant P376L du gène était associé à la perte complète de fonction de ce récepteur.

Cependant, cette étude ne fournit pas à elle seule des preuves solides de l’effet de cette variante du gène et des taux élevés de cholestérol HDL sur les maladies cardiaques.

Sur les 328 personnes incluses dans cette étude, une seule d’entre elles présentait deux copies anormales du gène SCARB1.

La femme avait des preuves de dépôts de cholestérol gras dans ses artères carotides, mais cette découverte chez une personne ne compte guère comme preuve forte que cette variante du gène, ou HDL élevé en général, entraîne un risque accru de maladie cardiaque.

Aucune des huit personnes ayant une copie anormale du gène ne présentait de signe de maladie cardiaque. Les chercheurs ont reconnu la faiblesse de la preuve, de sorte qu’ils ont augmenté leurs résultats en mettant en commun les données recueillies dans d’autres études de génétique.

Cette découverte semble suggérer que le port d’une ou deux copies du variant P376L du gène SCARB1 peut être associé à la présence d’une maladie cardiaque, mais ne prouve pas que la variante entraîne directement l’augmentation du risque.

Mais il ne peut être ignoré que cette étude a inclus 328 personnes avec des niveaux de HDL sanguins très élevés, et seulement environ 3% avaient le variant du gène SCARB1.

L’étude a laissé beaucoup de questions importantes sans réponse, notamment:

Qu’est-ce qui causait les niveaux élevés de HDL dans les 97% restants de l’échantillon?

À quoi ressemblait leur risque de maladie cardiaque?

Quel est le risque pour les personnes qui peuvent avoir un taux de cholestérol HDL élevé, mais ne sont pas dans cette tranche supérieure de personnes avec les niveaux les plus élevés?

Comme avec beaucoup d’autres études qui identifient les liens génétiques, cette recherche suggère que le variant P376L et le gène SCARB1 en général ne fournissent pas la réponse entière de pourquoi certaines personnes ont des niveaux élevés de cholestérol HDL.

Il ne peut pas non plus nous dire clairement comment cette variante ou cholestérol HDL élevé sont liés au risque de maladie cardiaque.

Des études de haute qualité sont nécessaires pour suivre à long terme un grand nombre de personnes présentant ce variant de gène ou un taux élevé de cholestérol HDL, en examinant leur risque de maladie cardiaque et leurs résultats.

Nous devons également mieux comprendre comment les niveaux de HDL interagissent avec les niveaux de LDL, le cholestérol total et les triglycérides pour influencer le risque de maladie cardiaque.

À moins d’avis contraire de votre médecin, vous devriez continuer à suivre les lignes directrices actuelles sur le cholestérol et l’alimentation:

Mangez moins de graisses saturées, comme les gâteaux, les viandes transformées et le beurre médian.

Mangez plus de graisses insaturées, comme les poissons gras et les noix.

Évitez de rôtir ou de frire les aliments gras – les grillades ou les bouillies sont des alternatives plus saines.

Mangez au moins 30g de fibres par jour.

Lisez d’autres conseils sur le cholestérol et son rôle dans une alimentation saine et équilibrée.