Le linézolide dans le traitement de la tuberculose multirésistante

ContexteLinezolid est un nouvel antibiotique ayant une activité contre Mycobacterium tuberculosis in vitro et dans les études animales Plusieurs petites séries de cas suggèrent que le linézolide est mal toléré en raison des effets secondaires de l’anémie / thrombocytopénie et de la neuropathie périphérique Pour caractériser notre expérience clinique avec le linézolide Le service MDRTB multirésistante de la Direction de la lutte antituberculeuse a examiné les cas où les schémas de traitement de la tuberculose multirésistante incluaient un traitement par linézolide. Méthodologie L’examen a été effectué chez les patients traités par linézolide dans le cadre d’un traitement antituberculeux MDR Données recueillies sur les caractéristiques cliniques et microbiologiques, linézolide tolérabilité, et les résultats du traitement La dose de linézolide était de mg par jour Vitamine B à une dose de – mg par jour a été utilisé pour atténuer la toxicité hématologiqueRésultatsDurant -, les patients ont reçu le linézolide pour le traitement de la tuberculose multirésistante Les patients avaient des isolats résistants à une médiane – médicaments Parmi les cas,% étaient pulmonaires; Parmi ceux-ci,% avaient des résultats positifs de frottis de bacilles acidorésistants, et% étaient cavitaires. La conversion de culture a eu lieu dans tous les cas pulmonaires à une médiane de semaines Au mois de décembre,% des patients avaient terminé le traitement avec succès. Les effets indésirables sont survenus chez les patients, y compris la neuropathie périphérique et optique, l’anémie / thrombocytopénie, les éruptions cutanées et la diarrhée. Cependant, seuls les patients ont arrêté le traitement par linézolide à cause des effets secondaires. les taux d’abandon, et peuvent avoir une efficacité dans le traitement de la TB-MR

Le linézolide, le premier oxazolidinone approuvé pour usage clinique, a montré une bonne activité contre les souches de Mycobacterium tuberculosis pharmacorésistantes, tant in vitro que chez l’animal Le linézolide est rapidement et largement absorbé après administration par voie orale . pénétrant bien dans les tissus broncho-alvéolaires, et agit en inhibant la synthèse protéique à un stade précoce de la traduction Des séries de cas récents ont rapporté une amélioration clinique et radiographique chez les patients atteints de tuberculose multirésistante TB-MR dont les schémas thérapeutiques incluaient le linézolide De plus, l’abaissement rapide de la charge bacillaire observée avec l’addition de linézolide chez les patients atteints de TB-MR avec une résistance aux fluoroquinolones et / ou aux aminoglycosides et chez les patients recevant des schémas thérapeutiques efficacité prometteuse La sécurité et la tolérabilité de Linezolid sont limitées Survenue d’une myélosuppression réversible et d’une neuropathie périphérique et optique en fonction de l’e et de la durée Malgré ces toxicités, des remèdes ont été rapportés chez des patients atteints de tuberculose multirésistante traitée par linézolide La tuberculose est généralement limitée par de petites tailles d’échantillons Une plus grande série peut fournir des informations supplémentaires sur le rôle du linézolide dans le traitement de la tuberculose pharmacorésistante Nous rapportons l’expérience californienne avec le linézolide chez les patients atteints de TB-MR pendant une période de plusieurs années. Les services de TB-MR de la Direction de la lutte antituberculeuse du département de la Santé publique de la Californie fournissent une consultation clinique et une expertise technique aux autorités sanitaires locales pour gérer ces cas difficiles de tuberculose. Caractériser davantage la sécurité et la tolérabilité du linézolide et les résultats du traitement à long terme, la tuberculose multirésistante Le service a effectué une revue rétrospective des dossiers des patients dont les schémas comportaient du linézolide

Matériaux et méthodes

Tous les cas de tuberculose multirésistante en Californie avec consultation du service MDR-TB traités avec le linézolide dans le cadre d’un traitement contre la TB-MR de janvier à décembre ont été examinés Examen des données censuré en décembre Tous les patients ont reçu le linézolide dans le cadre d’un traitement antituberculeux élargi La durée du traitement a varié mais était au minimum de plusieurs mois. Les schémas thérapeutiques incluaient des médicaments compagnons linezolide et ⩾ seconde ligne sélectionnés en fonction des antécédents médicamenteux individuels et des résultats de sensibilité récents. par voie orale à une dose de mg par jour pour tous sauf les patients Un patient a reçu mg de linézolide par jour, et l’autre a reçu mg fois par semaine, ajusté pour le poids corporel & lt; Les schémas de traitement incluaient également la vitamine B à la posologie de – mg par jour, afin de réduire le risque de toxicité hématologique. Nous avons extrait les registres d’état de la tuberculose et les données individuelles conservées dans le cadre du service TB-MR, après suppression des identifiants personnels. caractéristiques et conditions comorbides; caractéristiques cliniques, radiographiques et microbiologiques; expectorations en série et résultats de culture; schémas thérapeutiques, durées et résultats; Nous avons examiné l’innocuité et la tolérabilité du linézolide en examinant les données mensuelles complètes de numération sanguine et les demandes mensuelles concernant la neuropathie Myélosuppression, neuropathie périphérique , et neuropathie optique ont été évaluées comme linézolide liée à cette analyse Nous avons évalué l’anémie et la thrombocytopénie comme un niveau d’hémoglobine légère, – g / dL; numération plaquettaire, – × plaquettes / L, modérée – g / dL; – × plaquettes / L, ou sévère & lt; g / dL et & lt; Étant donné que cette étude utilisait des données de surveillance et de traitement collectées régulièrement sans identifiants de patients, l’approbation du comité d’examen institutionnel n’était pas requise. Les données ont été analysées à l’aide d’Excel, MicrosoftDes définitions standards ont été utilisées pour la TB-MDR, par ex. tuberculose avec une résistance documentée au moins à l’isoniazide et à la rifampicine et à la TB-UR, c.-à-d. tuberculose multirésistante avec résistance supplémentaire à tout antibiotique fluoroquinolone et au moins aux médicaments injectables: capréomycine, amikacine ou kanamycine Pour les cas pulmonaires, au moins des cultures négatives consécutives et aucune culture positive durant les derniers mois de traitement, y compris un échantillon de fin de traitement Pour les cas extrapulmonaires, la guérison a été définie par l’achèvement du traitement sans signes cliniques ou radiologiques d’activité. défaut, échec du traitement, rechute ou décès

Résultats

Caractéristiques démographiques

De janvier à décembre, des cas de tuberculose multirésistante ont été signalés au registre californien des cas de tuberculose, dont une consultation a été effectuée par le service TB-MR. Au total, les patients consultés ont été traités avec du linézolide dans le cadre d’un traitement multidrogue. Pour la TB-MR La grande majorité des patients traités par linézolide étaient nés à l’étranger%, comme tous les cas de tuberculose en Californie et% en Californie. Les pays d’origine comprenaient des patients Laos, Inde, Mexique, Thaïlande, Philippines, Chine , Vietnam, Cambodge, Îles Marshall, Mongolie et Népal Quatre patients étaient nés aux États-Unis La répartition sexuelle était égale Au moment de l’instauration du traitement de la TB-MR, l’âge moyen était de plusieurs années, – ans Le statut VIH du virus de l’immunodéficience humaine était négatif Pour% des patients Aucun patient n’était connu de la juridiction sanitaire locale pour avoir le VIH ou le SIDA

État de la maladie

Parmi les patients,% avaient des antécédents de traitement antituberculeux Vingt-neuf pour cent des patients avaient une maladie pulmonaire Un patient avait une maladie de Pott Parmi les patients atteints de tuberculose pulmonaire,% avaient des changements cavitaires notés sur la radiographie thoracique initiale ou la tomodensitométrie thoracique, et % avaient des résultats positifs de microscopie des frottis d’expectoration au moment du diagnostic de TB-MR. Vingt-neuf patients avaient des cultures positives; Les résultats du test de sensibilité aux médicaments sont présentés dans le tableau 1. Un patient avait un résultat positif de frottis d’expectoration et avait un test de balise moléculaire pour la résistance à l’isoniazide et à la rifampicine sur son échantillon clinique, qui indiquait la présence de mutations katG et rpoB. Le nombre médian de médicaments auxquels les isolats positifs à la culture étaient résistants était de l’ordre de grandeur, – médicaments 3% des cas étaient des cas de tuberculose ultrarésistante.

LZD, AMK, LFX M; EMB positive, PZA, STM, ETA, LFX, CPX, OFX, RIB LZD, AMK, PAS, CYS, CFZ F; EMB négative, PZA, STM, KM, AMK, CPM, PAS, LFX, CPX, OFX, RIB LZD, CPM, PAS, CYS, AZM M; EMB positif cavitaire, PZA, STM LZD, CPM, PAS, MFX, CYS M; EMB positif, STM, KM, AMK, ETA PZA, LZD, CPM, PAS, LFX, CYS, RIB M; EMB positif non-ambulatoire, STM, KM, AMZ PZA, LZD, CPM, ETA, MFX, CYS F; EMB positif non agressif, STM, KM, AMK, ETA PZA, EMB, LZD, CPM, PAS, LFX, CYS M; EMB positif cavitaire, PZA, STM LZD, AMK, PAS, ETA, MFX M; EMB positif non-cavitaire, PZA, STM LZD, CPM, PAS, MFX, CYS M; EMB positive, STM, RIB PZA, EMB, LZD, CPM, LFX F; EMB positif cavitaire, PZA STM, LZD, CPM, MFX, CYS M; EMB positif cavitaire, PZA, STM LZD, AMK, PAS, ETA, LFX M; EMB Négatif, PZA, STM, PAS, RIB LZD, CPM, ETA, MFX F; EMB positif non-cavitaire, PZA, STM, RIB LZD, AMK, ETA, MFX F; EMB Négatif Négatif, PZA STM, LNX, ETA, MFX F; EMB positif non-cavitaire, PZA, STM, AMK LZD, CPM, PAS, MFX, CYS F; EMB positif, PZA, STM, LFX, MFX, CPX, OFX, RIB LZD, AMK, PAS, MFX, CYS F; EMB positif non-cavitaire, PZA, STM, ETA, RIB LZD, AMK, PAS, MFX, CYS M; EMB positive, STM, KM, PZA LFX, LZD, AMK, ETA, MFX, CYS M; EMB positif non-cavitaire, PZA, STM, LFX LZD, CPM, PAS, ETA, CYS M; EMB positif cavitaire, PZA, STM LZD, CPM, PAS, MFX, CYS F; Négatif pour les cavités Noneb PZA, EMB, LZD, CPM, ETA, MFX F; EMB positif cavitaire, PZA, STM LZD, CPM, ETA, LFX F; Négatif Négatif Aucune résistance additionnelle PZA, EMB, LZD, AMK, ETA, MFX, CYS F; PZA positif cavitaire, EMB MFX, LZD, CPM, PAS, LFX, CYS M; EMB positif non-anticonvulsivant, PZA, STM, KM, CPX, OFX LZD, CPM, PAS, LFX, CYS courant F; EMB Négatif Négatif, PZA, STM, CPX, RIB LZD, CPM, PAS, ETA, LFX Courant F; EMB extrapulmonaire extrapulmonaire, PZA, ETA, LFX LZD, AMK, PAS, MFX, CYS courant M; EMB négative, STM, ETA, RIB LZD, CPM, ETA, MFX, CYS courant F; Cavité positive EMB, PZA STM, LZD, AMK, ETA, MFX Cas actuel Patient Sexe; âge en années d’initiation du traitement État de santé au moment du diagnostic de TB-MR Résultat du frottis de crachat au moment du diagnostic de TB-MR Modèle de résistance en plus de la résistance INH et RIF Régime médicamenteux Durée du traitement TB-MR, mois M; ETA PZA Négatif Négatif, EMB, LZD, AMK, LFX M; EMB positive, PZA, STM, ETA, LFX, CPX, OFX, RIB LZD, AMK, PAS, CYS, CFZ F; EMB négative, PZA, STM, KM, AMK, CPM, PAS, LFX, CPX, OFX, RIB LZD, CPM, PAS, CYS, AZM M; EMB positif cavitaire, PZA, STM LZD, CPM, PAS, MFX, CYS M; EMB positif, STM, KM, AMK, ETA PZA, LZD, CPM, PAS, LFX, CYS, RIB M; EMB positif non-ambulatoire, STM, KM, AMZ PZA, LZD, CPM, ETA, MFX, CYS F; EMB positif non agressif, STM, KM, AMK, ETA PZA, EMB, LZD, CPM, PAS, LFX, CYS M; EMB positif cavitaire, PZA, STM LZD, AMK, PAS, ETA, MFX M; EMB positif non-cavitaire, PZA, STM LZD, CPM, PAS, MFX, CYS M; EMB positive, STM, RIB PZA, EMB, LZD, CPM, LFX F; EMB positif cavitaire, PZA STM, LZD, CPM, MFX, CYS M; EMB positif cavitaire, PZA, STM LZD, AMK, PAS, ETA, LFX M; EMB Négatif, PZA, STM, PAS, RIB LZD, CPM, ETA, MFX F; EMB positif non-cavitaire, PZA, STM, RIB LZD, AMK, ETA, MFX F; EMB Négatif Négatif, PZA STM, LNX, ETA, MFX F; EMB positif non-cavitaire, PZA, STM, AMK LZD, CPM, PAS, MFX, CYS F; EMB positif, PZA, STM, LFX, MFX, CPX, OFX, RIB LZD, AMK, PAS, MFX, CYS F; EMB positif non-cavitaire, PZA, STM, ETA, RIB LZD, AMK, PAS, MFX, CYS M; EMB positive, STM, KM, PZA LFX, LZD, AMK, ETA, MFX, CYS M; EMB positif non-cavitaire, PZA, STM, LFX LZD, CPM, PAS, ETA, CYS M; EMB positif cavitaire, PZA, STM LZD, CPM, PAS, MFX, CYS F; Négatif pour les cavités Noneb PZA, EMB, LZD, CPM, ETA, MFX F; EMB positif cavitaire, PZA, STM LZD, CPM, ETA, LFX F; Négatif Négatif Aucune résistance additionnelle PZA, EMB, LZD, AMK, ETA, MFX, CYS F; PZA positif cavitaire, EMB MFX, LZD, CPM, PAS, LFX, CYS M; EMB positif non-anticonvulsivant, PZA, STM, KM, CPX, OFX LZD, CPM, PAS, LFX, CYS courant F; EMB Négatif Négatif, PZA, STM, CPX, RIB LZD, CPM, PAS, ETA, LFX Courant F; EMB extrapulmonaire extrapulmonaire, PZA, ETA, LFX LZD, AMK, PAS, MFX, CYS courant M; EMB négative, STM, ETA, RIB LZD, CPM, ETA, MFX, CYS courant F; EMB positive, STP PZA, LZD, AMK, ETA, MFX Courant NOTE AMK, amikacine; AZM, azithromycine; CFZ, clofazimine; CPM, la capréomycine; CPX, ciprofloxacine; CYS, cyclosérine; EMB, éthambutol; ETA, éthionomide; INH, isoniazide; KM, la kanamycine; LFX, lévofloxacine; LZD, linézolide; MFX, la moxifloxacine; OFX, ofloxacine; PAS, acide para-aminosalicylique; PZA, pyrazinamide; RIB, rifabutine; RIF, rifampicine; STM, streptomycine « Actuel » indique que le patient recevait encore un traitement à la censure des donnéesbRésistance à l’INH et RIF a été déterminée par analyse de la séquence des balises moléculairesView Large

Traitement

Le nombre médian de médicaments utilisés pour le traitement de la TB-MR consistait en un fluoroquinolone et un agent injectable, à moins qu’une résistance ne soit notée pour ces classes de médicaments. Indications d’utilisation du linézolide: échec d’un traitement antituberculeux antérieur ou présence d’un médicament Résistance ou incapacité à tolérer d’autres médicaments de deuxième ligne La durée moyenne d’administration du linézolide était de plusieurs mois. Le tableau montre les médicaments spécifiques utilisés dans chaque cas. Un patient a subi une pneumonectomie en plus de son traitement médicamenteux. empyema necessitans

Les résultats du traitement

À la censure des données,% des patients avaient terminé le traitement avec succès, avec des cultures négatives documentées pendant au moins des mois avant la fin du traitement, sauf exception. Ce patient avait des mois de cultures négatives avant la fin du traitement. rechute Cinq patients% reçoivent toujours un traitement Il n’y a pas eu de décès Tableau montrant les toxicités et les résultats du traitement

Durée du traitement par linezolide, mois Durée du traitement par linézolide, mois Toxicité rapportée Raison de l’arrêt du traitement par linezolida Traitement Résultat Anémie / thrombocytopénie COT Cure None COT Toxicité signalée et résultats du traitement des cas de tuberculose multirésistante COT Aucune COT Cure Aucune COT Cure Perte de vision / neuropathie optique Perte de vision Cure Aucune COT Cure Aucune COT Cure Aucune COT Cure Aucune COT Cure Aucune COT Cure Aucune COT Cure Aucune COT Cure Aucune Refus poursuite du traitement Par défaut, refusée traitement ultérieur Neuropathie périphérique COT Cure Aucune Le traitement s’est arrêté parce que Failure Failure Rash, neuropathie périphérique Linezolid interrompu et repris; COT Cure Aucune COT Cure Aucune COT Cure Aucune COT Cure Aucune COT Cure Diarrhée sévère, nausée Diarrhée sévère, nausée Par défaut, perte Aucune COT Cure Aucune COT Cure Neuropathie périphérique Neuropathie périphérique intraitable diabétique Cure Aucune COT Cure Neuropathie périphérique Courant de traitement Traitement continu Périphérique neuropathie Augmentation de la dose de vitamine B, poursuite du traitement; courant de traitement Traitement continu … b Anémie Traité avec l’érythropoïétine, poursuite du traitement; Courant de traitement Traitement continu Néant Courant de traitement Traitement continu Néant Courant de traitement Traitement continu Cas Délai depuis le début du traitement contre la TB-MR jusqu’à la conversion en culture, semaines Durée du traitement par linézolide, mois Toxicité rapportée Raison de l’arrêt du linézolide Résultat du traitement Anémie / thrombocytopénie COT Cure Aucune COT Cure Aucune COT Cure Aucune COT Cure Perte de vision / neuropathie optique Perte de vision Cure Aucune COT Cure Aucune COT Cure Aucune COT Cure Aucune COT Cure Aucune COT Cure Aucune COT Cure Aucune COT Cure Aucune Refus poursuite du traitement Par défaut, refusée poursuite du traitement Neuropathie périphérique COT Cure None Traitement arrêté parce que raté Rash Failure, neuropathie périphérique Linezolid interrompu et repris; COT Cure Aucune COT Cure Aucune COT Cure Aucune COT Cure Aucune COT Cure Diarrhée sévère, nausée Diarrhée sévère, nausée Par défaut, perte Aucune COT Cure Aucune COT Cure Neuropathie périphérique Neuropathie périphérique intraitable diabétique Cure Aucune COT Cure Neuropathie périphérique Courant de traitement Traitement continu Périphérique neuropathie Augmentation de la dose de vitamine B, poursuite du traitement; courant de traitement Traitement continu … b Anémie Traité avec l’érythropoïétine, poursuite du traitement; Courant de traitement Traitement continu Néant Courant de traitement Traitement continu Néant Courant de traitement Traitement prolongé NOTE COT, achèvement de la thérapie Le courant de traitement indique que le patient recevait encore un traitement par linézolide à la censure des donnéesbExtrapulmonary caseVers Uniquement% des patients ont eu un résultat insatisfaisant Deux patients ont manqué Ceux-ci ont refusé de poursuivre le traitement après des semaines de traitement, en raison d’effets secondaires réfractaires. Ce patient avait déjà reçu un traitement antituberculeux dans un autre pays et présentait une fibrose étendue sur une radiographie thoracique, mais seul un échantillon de crachats était positif à la tuberculose. Un deuxième patient a été perdu de vue après des mois de traitement. Un patient a eu un échec du traitement. Ce patient a développé un sepsis de la ligne centrale après ~ jours de traitement. Elle a refusé un autre traitement injectable et a ensuite été placée sous traitement médicamenteux par voie orale comprenant du linézolide et de la moxifloxacine. La culture s’est rapidement transformée en négatif, mais ses résultats radiographiques se sont aggravés et les cultures sont redevenues positives après des mois de traitement. Les patients atteints d’une maladie pulmonaire ont tous obtenu une conversion de la culture en négatif. La durée médiane de conversion en culture était de quelques semaines après l’instauration de l’antibiothérapie multirésistante, – semaines. Chez les patients ayant terminé le traitement, aucun n’a rechuté après un suivi moyen. années d’intervalle, – années Les patients restants recevant un traitement se portaient bien au moment de la censure des données

Toxicité du traitement

Parmi les patients,% n’ont rapporté aucune toxicité significative attribuable au traitement par linézolide. Trois patients ont arrêté le traitement par linézolide en raison d’effets secondaires. A l’inclusion, les patients présentaient une anémie légère à modérée. Tous les patients recevaient de la vitamine B dans le cadre de leur traitement symptomatique. taux d’hémoglobine anémie, et g / dL avec dyspnée à l’effort et fatigue pendant la prise de linézolide, dont l’un avait une anémie modérée au départ. Dans le cas, l’utilisation de l’érythropoïétine a permis au patient de continuer à recevoir le linézolide. le patient a développé une thrombocytopénie légère numération plaquettaire, × plaquettes / L Malgré ces toxicités, aucun patient n’a arrêté le traitement par le linézolide à cause de la myélosuppression. Neuropathie périphérique développée chez les patients; Pour ces patients, le traitement par le linézolide a dû être interrompu après plusieurs mois. Le patient présentait un diabète mal contrôlé. Les patients restants étaient capables de poursuivre le linézolide avec une surveillance attentive des symptômes, avec l’intention d’interrompre le traitement si la neuropathie progressait au-delà de l’avant-pied. augmentation de la dose de vitamine B de mg à mg semble résoudre les plaintes neurologiques La neuropathie périphérique n’a pas résolu chez les autres patients Un patient a développé une perte visuelle secondaire à la neuropathie optique après des mois de linézolide Ce patient a également reçu de la rifabutine pendant des mois. vision et taches blanches dans les deux champs visuels Un examen neuro-ophtalmologique a révélé des résultats compatibles avec la neuropathie optique associée au linézolide. Suite à l’arrêt immédiat du linézolide, l’acuité visuelle est revenue à la normale au cours des semaines. diarrhée réfractaire sévère et des nausées peu de temps après le début du linézolide, et le médicament a dû être interrompu en raison de ces effets secondaires, qui ont disparu après l’arrêt du linézolide acidose lactique et le syndrome sérotoninergique, toxicité connue du linézolide , ne sont pas étude Une éruption cutanée a été notée chez un patient, mais après le réexamen de tous les médicaments du régime, y compris le linézolide, le patient a pu achever la thérapie

Discussion

Un traitement par intermittence ou à faible dose en raison du faible poids corporel Des patients qui ont terminé leur traitement, il n’y a pas eu de rechute pendant un suivi moyen des années Tous les patients atteints de tuberculose pulmonaire ont obtenu une conversion Deux patients supplémentaires ont continué à recevoir un traitement et toléraient bien le linézolide lors de la censure des données. Deux patients ont fait défaut et un a connu un échec thérapeutique, avec un isolat présentant le même profil de sensibilité que l’épisode initial de TB-MR. pour les patients seuls: en raison d’une neuropathie périphérique progressive, en raison d’une déficience visuelle due à une neuropathie optique qui s’est résolue après l’arrêt du linézolide, et en raison d’une diarrhée réfractaire qui s’est résolue après l’arrêt du linézolide. et myélosuppression Un patient atteint d’anémie a été traité par érythropoïétine, et un patient souffrant de thrombocytopénie a été étroitement surveillé. Les deux ont terminé le traitement par linézolide. La faible proportion d’effets secondaires et de toxicités limitant le taux dans notre série de cas Contrairement à d’autres rapports, il est probablement multifactoriel. En premier lieu, nous avons utilisé une dose quotidienne totale de linézolide en mg inférieure à la dose approuvée par la FDA en doses fractionnées pour les organismes gram-positifs, utilisée dans la plupart des autres cas de TB-MR. En second lieu, l’addition de vitamine B peut avoir atténué la toxicité de la moelle osseuse observée dans d’autres séries Troisièmement, l’utilisation de facteurs stimulant les colonies peut être un traitement adjuvant efficace dans les cas d’anémie et peut continuer le traitement par linézolide si le coût n’est pas prohibitif Quatrièmement, l’infection par le VIH peut prédisposer à la neuropathie périphérique et à la myélosuppression, et aucun de nos patients n’était connu pour être infecté par H IV Enfin, une surveillance étroite des toxicités par une consultation d’experts continue, plutôt que d’interrompre immédiatement le linézolide, peut être utile car la plupart des patients de notre série n’ont pas présenté de toxicités aggravantes ou aggravantes lors de la poursuite du traitement. médicaments pour le traitement de la TB-MR et de la TB-UR La prise en charge des effets secondaires, tout en continuant le traitement, est un principe très important dans le traitement de ces cas extrêmement difficiles. peuvent souvent être ajoutés avec succès lorsque d’autres médicaments de deuxième ligne utilisés dans le traitement de la TB-MR ne peuvent pas être tolérés en raison de problèmes gastro-intestinaux. Notre étude comporte plusieurs limites. Bien que le statut VIH n’ait pas été documenté dans tous les cas, patients infectés par le VIH. Il sera important d’étudier la tolérabilité et le Deuxièmement, puisque le pourcentage de patients dans notre série n’a pas rapporté de traitement antituberculeux antérieur, cela peut avoir contribué aux bons résultats obtenus. Troisièmement, la décision d’instaurer un traitement par le linézolide a parfois été prise par un organisme de santé local. avant la consultation La dose optimale de linézolide qui maximise l’efficacité tout en minimisant la toxicité reste à définir. Nos résultats suggèrent que le linézolide à la posologie de mg une fois par jour est bien toléré et semble être un médicament d’appoint efficace dans un schéma thérapeutique adapté aux résultats de sensibilité pour les patients atteints de tuberculose multirésistante et de tuberculose ultrarésistante avec peu d’autres stratégies thérapeutiques alternativesLinezolid doit être utilisé en complément du traitement anti-TB-MR chez les patients présentant l’un des symptômes suivants: XDR-TB ; Les isolats de TB-MR résistants à tous les médicaments de première intention, aux fluoroquinolones ou à un agent injectable; une maladie étendue observée sur une radiographie thoracique ou une charge bacillaire élevée comme en témoignent les études bactériologiques; MDR-TB rapidement progressive et / ou disséminée; ou une amplification rapide de la pharmacorésistance dans le temps La durée du traitement par linézolide dépend de plusieurs facteurs, tels que la réponse du patient, la tolérabilité et le coût Nous recommandons l’utilisation du linézolide pendant toute la durée du traitement si toléré. surveiller la présence de signes ou symptômes de toxicité de la moelle osseuse et de neuropathie périphérique et optique. La toxicité médullaire peut être surveillée avec une numération sanguine complète mesurée avant le début et mensuellement tout au long du traitement, et la neuropathie peut être surveillée tous les mois. effets secondaires Les patients doivent également être avisés de signaler tout effet secondaire indésirable lorsqu’ils reçoivent du linézolide, en particulier des changements visuels ou une perte soudaine de la vision. La vitamine B doit être administrée en concomitance avec le linézolide

Conclusion

Nous avons trouvé que le linézolide était un ajout efficace à l’arsenal de médicaments disponibles pour traiter la TB-MR et l’XDRTB. L’efficacité était excellente dans le cadre d’un traitement optimisé contre la TB-MR ou la XDR, avec une toxicité très acceptable. le traitement devrait être fait

Remerciements

Nous remercions Jennifer Allen et Kelly Waldow pour leur aide dans le registre des cas MDR-TB; Corrine Stuart, pour son aide à la gestion des données; et Noriko Anderson et Julia Hill, pour leur aide à la préparation du manuscrit. Nous reconnaissons également le travail acharné des fournisseurs de soins de santé publics dans les juridictions sanitaires locales qui ont soigné ces patients. Conflits d’intérêts potentiels Tous les auteurs: aucun conflit