Réponse à la revaccination contre la rougeole, les oreillons et la rubéole chez les enfants infectés par le VIH ayant une récupération immunitaire après un traitement antirétroviral hautement actif

Contexte La faible prévalence des anticorps antirougeoleux chez les enfants infectés par le VIH après immunisation suite à un traitement antirétroviral hautement actif augmente le risque de morbidité et de mortalité par maladie. L’objectif de notre étude était d’évaluer l’efficacité et la sécurité de la revaccination avec vaccin contre la rougeole, les oreillons et la rubéole ROR chez les enfants infectés par le VIH et ayant un système immunitaire de récupération Méthodes d’inclusion étaient des enfants infectés par le VIH âgés de & gt; ans, un pourcentage de lymphocytes CD nadir,%, récupération immunitaire définie comme un pourcentage de lymphocytes CD & gt;% pendant ⩾ mois après un traitement antirétroviral hautement actif, et aucun anticorps protecteur contre la rougeole Chaque enfant a reçu une dose de vaccin ROR et les anticorps ont été mesurés semaines après la vaccination Les anticorps protecteurs ont été définis comme un taux d’IgG anti-immunoglobuline G anti-IgM ⩾ mUI / ml, un titre d’IgG anti-inflammatoires> et un taux d’IgG antirubéole & gt; L’âge moyen ± l’écart type était de ± ans Avant la revaccination, les participants% avaient un anticorps protecteur de base contre les oreillons, et% présentaient un anticorps protecteur de base contre la rubéole. La prévalence des anticorps protecteurs était de%,% et% semaines après la revaccination Aucun effet indésirable grave n’a été attribué à la revaccinationConclusions La majorité des enfants infectés par le VIH et ayant une récupération immunitaire peuvent développer des anticorps protecteurs contre la rougeole, la rubéole et les oreillons. après la revaccination ROR La revaccination avec le vaccin ROR chez les enfants infectés par le VIH et ayant une récupération immunitaire doit être envisagée pour assurer l’immunité individuelle et limiter la propagation de la maladie.

Le Programme commun des Nations Unies sur le VIH / SIDA estimait qu’il y avait des millions d’enfants infectés par le VIH ou atteints du SIDA dans le monde. Des efforts ont été faits pour permettre aux enfants infectés par le VIH d’avoir accès aux antirétroviraux dans les pays en développement. Le programme a changé le cours naturel de l’infection par le VIH de celui d’une infection potentiellement mortelle à une maladie chronique. Nous avons déjà démontré l’efficacité de la multithérapie antirétrovirale contre le VIH et le système immunitaire. Les taux de mortalité et d’hospitalisation ont diminué de façon significative après la mise en place de la multithérapie. Les enfants infectés par le VIH peuvent maintenant aller à l’école, participer à des activités sociales et entrer en âge de procréer comme les enfants séropositifs. comme la rougeole, peuvent être associés à des complications plus graves chez les enfants infectés par le VIH lthy hôtes; L’absence d’anticorps protecteurs chez les enfants infectés par le VIH est une préoccupation importante. En Thaïlande, l’incidence de la rougeole a diminué après l’inclusion de la vaccination antirougeoleuse dans le programme national de vaccination. En général, la vaccination antirougeoleuse produit des anticorps protecteurs chez% -% des enfants Cependant, l’efficacité du vaccin chez les enfants infectés par le VIH est plus faible chez les enfants âgés de moins d’un an. Notre étude précédente portant sur des enfants thaïlandais infectés par le VIH après HAART a révélé une prévalence d’anticorps antirougeoleux de seulement , ce qui était similaire aux études réalisées aux Pays-Bas et au Kenya, où % -% des enfants avaient des anticorps contre la rougeole, les oreillons et la rubéole ROR La faible prévalence des anticorps anti-protéases protecteurs dans cette population non seulement augmente les risques individuels de morbidité et de mortalité dus à la maladie, mais compromet également les efforts de lutte contre les maladies dans la communauté, notamment parce que les enfants infectés par le virus rougeole peuvent avoir une excrétion du virus significativement plus prolongée que les enfants infectés par le VIH. La revaccination antirougeoleuse bénéficiera aux enfants infectés par le VIH après un traitement antirétroviral réussi est une question de recherche importanteDes études précédentes ont rapporté des taux de réponse d’anticorps antirougeoleux chez les enfants infectés par le VIH de% -% [, -] Meilleure réponse chez les enfants infectés par le VIH. De nombreuses questions concernant la revaccination chez les enfants infectés par le VIH restent sans réponse, notamment le moment optimal, le nombre de doses, l’efficacité de l’induction des anticorps protecteurs, les effets indésirables et le risque potentiel de réplication accélérée du VIH. chez les enfants infectés par le VIH avec récupération immunitaire après un traitement antirétroviral et évaluer les événements indésirables de revaccination

Patients et méthodes

Population étudiée L’étude a été réalisée à l’hôpital universitaire de Chiang Mai Chiang Mai, Thaïlande Les critères d’inclusion étaient les enfants infectés par le VIH âgés de & gt; ans, un pourcentage de lymphocytes CD nadir,%, récupération immunitaire définie comme un pourcentage de lymphocytes CD>% pendant au moins des mois après avoir reçu HAART, et un niveau d’anticorps non protecteurs contre la rougeole défini comme un niveau d’IgG anti-protéases & lt; Le protocole d’étude a été approuvé par le comité d’éthique de la recherche de l’université de Chiang Mai. Le consentement éclairé écrit a été obtenu des parents ou tuteurs de chaque enfant avant l’enrôlement. La numération lymphocytaire CD et la détermination du taux plasmatique d’ARN du VIH ont été réalisées avant l’instauration du traitement HAART et toutes les semaines après l’instauration du traitement antirétroviral. de vaccination de routineVaccin Tous les participants ont été revaccinés avec une seule dose sous-cutanée de vaccin ROR Priorix; GlaxoSmithKline Biologicals Chaque mL de vaccin reconstitué contient au moins la TCID de la souche rouge de Schwarz, pas moins que la TCID des oreillons RIT, et pas moins que la TCID des souches de Wistar RA / rubellaDetermination of serostatus Des échantillons sanguins ont été prélevés pour déterminer les antimeasles IgG Les tests de laboratoire ont été effectués à l’Institut national de la santé, Département des sciences médicales, ministère de la Santé publique de Bangkok, Thaïlande ELISA en utilisant le réactif Enzygnost Dade Behring a été réalisée selon aux instructions du fabricant Les lectures de densité optique ont été interprétées comme négatives si la lecture était & lt ;, équivoque si la lecture était -, et positive si la lecture était & gt; Les taux d’anticorps protecteurs ont été définis comme un niveau d’anticorps ⩾ mUI / mL pour la rougeole , un titre d’anticorps> pour les oreillons , et un niveau d’anticorps ⩾ mUI / mL pour la rubéole Analyse statistique Le logiciel SPSS, version SPSS, et Stata, version pour Windows Stata, ont été utilisés Les variables continues ont été analysées à l’aide du test t de Student et les variables catégorielles ont été analysées. analyse de régression logistique a également été effectuée pour rechercher des prédicteurs de la réponse des anticorps La signification statistique a été fixée à une valeur de P -tarrêt & lt;

Résultats

Caractéristiques démographiques et cliniques En octobre, les enfants infectés par le VIH ont été enrôlés et revaccinés. L’âge moyen ± écart-type était de ± ans. Cinquante-trois pour cent étaient des garçons Parmi les participants, le statut vaccinal contre la rougeole était documenté par les dossiers médicaux. une dose unique de vaccin antirougeoleux ou ROR avant l’âge de 60 ans, et% ont reçu une autre dose à l’âge de 25 ans. Il y avait des enfants pour lesquels les données d’immunisation n’ont pas pu être obtenues en raison du manque de registres ou de Les enfants n’avaient pas d’antécédents d’infection à la rougeole, aux oreillons ou à la rubéole. Deux enfants ont été perdus de vue et ont raté la visite d’étude. semaines après la revaccination ROR Près de la moitié des enfants% ont été classés comme ayant une infection par le VIH qui était des centres de contrôle et de prévention des maladies cliniques Catégorie C Avant l’instauration du traitement antirétroviral, le pourcentage moyen de lymphocytes CD ± SD était de% ±% et le taux plasmatique moyen d’ARN VIH ± ET était de ± log copies / mL. L’âge moyen ± SD auquel le traitement antirétroviral était initié était de ± ans. Au moment de la revaccination, les sujets avaient été traités avec HAART pendant une durée moyenne ± écart-type de ± semaines. Le pourcentage moyen de lymphocytes CD actuels ± ET était de% ±%. Quarante-sept enfants avaient un taux plasmatique d’ARN du VIH. Le régime HAART le plus courant utilisé était une combinaison d’inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse et d’inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse [%] traités par la névirapine et les enfants [%] traités par l’éfavirenz. Inhibiteurs de la transcriptase inverse et un inhibiteur de la protéaseImmunogénicité Les anticorps contre la rougeole, la rubéole et les oreillons ont été évalués à la semaine et chez les patients à la semaine après la revaccination avec une dose unique de vaccin ROR. La semaine après la revaccination par ROR, la prévalence des anticorps protecteurs contre la rougeole, la rubéole et les oreillons était respectivement de%,% et%. – Il n’y avait pas de différence de prévalence des anticorps protecteurs contre la rougeole. , rubéole et oreillons après revaccination entre enfants avec et sans tables de vaccination antérieures confirmées – Cependant, l’antir Le taux IgG ubella et le titre IgG moyen étaient significativement plus élevés chez les enfants ayant une vaccination antérieure confirmée qui présentaient des anticorps protecteurs de base détectables avant la revaccination que dans les autres groupes et l’analyse de régression logistique univariée n’a révélé aucune corrélation entre =, durée de HAART P =, pourcentage de lymphocytes CD P =, et niveau d’ARN VIH P = à l’initiation de HAART ou réponse d’anticorps et pourcentage de lymphocytes CD P = et niveau d’ARN VIH P = au moment de la revaccination

Tableau View largeTélécharger la diapositivePrévalence de la réponse immunitaire à la composante antirougeoleuse de la rougeole, des oreillons et de la rubéole Vaccin RRO après revaccinationTable View largeDownload slidePrévalence de la réponse immunitaire à la composante antirougeoleuse de la rougeole, des oreillons et de la rubéole ROR après revaccination

Tableau View largeTélécharger la diapositivePrévalence de la réponse immunitaire au composant oreillons de la rougeole, des oreillons et de la rubéole Vaccin RRO après revaccinationTable View largeDownload slidePrévalence de la réponse immunitaire à la composante ourlienne de la rougeole, des oreillons et de la rubéole ROR après revaccination

Tableau View largeTélécharger la diapositivePrévalence de la réponse immunitaire à la composante antirubéoleuse de la rougeole, des oreillons et de la rubéole Vaccin RRO après revaccinationTable View largeDownload slidePrévalence de la réponse immunitaire à la composante rubéole de la rougeole, des oreillons et de la rubéole ROR après revaccinationReactogénicité Douleur au point d’injection jours après l’injection a été rapporté chez les patients%; spontanément sans traitement chez tous les patients Les patients restants% n’ont rapporté aucun événement indésirable après revaccination Aucun des patients n’a présenté de gonflement ou d’érythème significatif au site d’injection Aucun des patients n’a développé de fièvre ou d’autres symptômes systémiquesChangements des taux de lymphocytes CD et de VIH-ARN après RPM revaccination Le délai médian entre la revaccination et l’évaluation immunologique et virologique était de quelques semaines, semaines. L’évaluation était réalisée pour% des patients dans les semaines suivant la revaccination. ±%; P =, nombre de lymphocytes CD ± cellules / mm contre ± cellules / mm; P =, et le niveau d’ARN du VIH ± copies de journaux / mL vs ± copies de journal / mL; P = avant et après la revaccination L’analyse par sous-ensemble des enfants chez lesquels l’évaluation a été effectuée à proximité de la revaccination n’a révélé aucun changement dans les taux d’ARN des lymphocytes CD et du VIH avant et après la revaccination.

Discussion

La population était différente de celle des études antérieures impliquant des enfants infectés par le VIH, qui étaient pratiquées avant l’apparition du HAART , impliquant des groupes d’âge plus jeunes , et se composait de patients vivant dans des pays développés La rougeole est la plus contagieuse Une étude de la revaccination antirougeoleuse chez des enfants américains infectés par le VIH recevant un traitement antirétroviral hautement actif a démontré une réponse anticorps% Cette étude et notre étude étaient similaires en ce qui concerne certaines caractéristiques, y compris l’âge moyen au moment de la revaccination vs années, pourcentage de lymphocytes CD ⩾% pour tous les patients; moyenne,% vs%, et le temps de la mesure d’anticorps après revaccination une fois à la moyenne de mois vs deux fois par semaines et les différences potentiellement importantes étaient la durée moyenne des HAART mois vs mois et le pourcentage d’enfants avec un taux indétectable d’ARN du VIH La réduction de la charge virale au moment de la revaccination pourrait expliquer le taux plus élevé de réponse immunitaire dans notre étude. La réponse des corps à la rubéole de la vaccination ROR est généralement excellente; Un rapport de la Finlande a également rapporté que tous les enfants sains non infectés par le VIH qui ont reçu le vaccin ROR développent des anticorps contre la rubéole. Une autre étude menée au Brésil a révélé un taux de séroconversion en% chez les enfants séropositifs. Une réponse excellente à la revaccination antirubéoleuse démontrée dans notre étude suggère que la revaccination des adolescentes infectées par le VIH qui entrent en âge de procréer La prévalence des anticorps protecteurs contre les oreillons après la revaccination ROR dans notre étude% et% à et semaines après la revaccination, respectivement était inférieure à celle des enfants en bonne santé dans d’autres études, à la fois comme immunisation primaire ou effet de rappel [,,] Une étude impliquant des nourrissons thaïlandais en bonne santé à Bangkok a démontré une séroconversion des oreillons Taux de séroconversion chez les enfants de différents groupes d’âge Les taux de séroconversion chez les jeunes du groupe d’âge, les mois et les groupes plus âgés, étaient respectivement de% et% En Angleterre, Parmi les enfants en bonne santé qui ont reçu une dose de rappel du vaccin RRO à – ans,% ont développé un niveau d’anticorps protecteur contre les oreillons . Cependant, le taux d’anticorps protecteur contre les oreillons ne semble pas persister au fil du temps. Un résultat similaire a été observé chez des enfants en bonne santé, chez qui l ‘anticorps protecteur contre les oreillons a diminué de% à% -% dans le groupe d’ enfants âgés de plus de 60 ans. de% à% dans le groupe d’enfants qui étaient – mois d’âge quand mesuré à et mois après la vaccination Dans notre étude, nous n’avons trouvé aucune différence dans la réponse au vaccin ROR Nous croyons que la majorité des enfants qui n’avaient pas d’antécédents confirmés de vaccination antérieure ont peut-être reçu le vaccin, mais les dossiers peuvent avoir été égarés en raison de changements fréquents Le taux d’anticorps moyen dans les groupes qui avaient un anticorps protecteur de la rubéole et / ou des oreillons avant la revaccination était plus élevé que dans le groupe qui n’avait pas d’anticorps de protection de base. Les effets indésirables de la revaccination ne sont pas dus aux effets secondaires de la revaccination. Seuls les patients% ont rapporté une douleur au site d’injection. La douleur était généralement légère et spontanément résolutive en quelques jours sans traitement. gonflement important ou érythème, et aucun des patients a développé une fièvre ou un autre systémique Un autre événement indésirable potentiel est l’augmentation transitoire du taux plasmatique d’ARN du VIH après vaccination. Ce résultat a été rapporté avant la vaccination antirétrovirale chez les enfants infectés par le VIH après vaccination Nous n’avons observé aucun changement immunologique ou virologique significatif après la revaccination ROR dans notre étude. En conclusion, nos résultats ont révélé que les enfants ayant une récupération immunitaire après un traitement antirétroviral répondent bien à la revaccination ROR. La revaccination dans cette population devrait être envisagée en tenant compte des observations de l’étude sur la vaccination antipneumococcique et antigrippale chez les enfants infectés par le VIH. assurer l’immunité individuelle et limiter la propagation de maladies évitables Actuellement, il n’existe pas de lignes directrices spécifiques pour la vaccination chez les enfants infectés par le VIH après la récupération immunitaire. Nos données peuvent fournir des informations utiles pour le développement des lignes directrices.

Remerciements

Nous remercions Benjamin Lee pour son aide à la rédaction de manuscrits. Soutien financier La Faculté de médecine de l’Université de Chiang Mai et le Fonds thaïlandais pour la recherche du gouvernement royal thaïlandais Conflits d’intérêts potentiels Tous les auteurs: aucun conflit