Parkin régule la mitose et la stabilité génomique grâce à Cdc20 / Cdh1

Le rôle neuroprotecteur de Parkin est lié à son rôle dans la mitophagie et l’élimination des substrats toxiques. Dans certaines études, Parkin a également été identifié comme candidat suppresseur de tumeur dans une grande variété de cancers humains. Des mutations de l’ubiquitine ligase Parkine E3 ont été associées à la maladie de Parkinson familiale. Parkin a également été impliqué dans la mitose à travers des mécanismes qui ne sont pas claires.SeungBaek Lee, Ph.D.

Les chercheurs de Mayo Clinic, premier auteur SeungBaek Lee, Ph.D., ont mené une étude pour comprendre le rôle de Parkin dans la mitose. L’étude a été publiée dans le journal Molecular Cell.

L’étude a démontré comment Parkin interagit avec des coactivateurs de complexe promoteur / cyclosome (APC / C) anaphase Cdc20 et Cdh1 pour la médiation de la dégradation de plusieurs régulateurs mitotiques clés indépendants de l’APC / C. La progression ordonnée par mitose est orchestrée par deux ligases E3 distinctes grâce à l’utilisation partagée de Cdc20 et Cdh1.

De plus, Parkin est phosphorylée et activée par la kinase de type polo 1 (Plk1) pendant la mitose. La carence en parkine entraîne une surexpression de ses substrats, des défauts mitotiques, une instabilité génomique et une tumorigenèse. Ces résultats suggèrent que le complexe Parkin-Cdc20 / Cdh1 est un régulateur important de la mitose.