Acquisition du virus de type GB et diminution de la mortalité chez les patients atteints d’une infection à VIH avancée

Contexte Le virus GB de type C GBV-C est transmis par exposition sexuelle ou parentérale et prédomine chez les patients recevant des produits sanguins. La GBV-C est associée à un ARN VIH plus faible et une meilleure survie chez les patients infectés par le VIH. HAARTMethods Nous avons utilisé une base de données à accès limité obtenue à partir de l’étude VATS, un essai contrôlé randomisé de l’Institut national de cardiologie, des poumons et du sang, VATS. des transfusions leucoréduites vs non leucoréduites chez des patients naïfs transfusés infectés par le VIH Des échantillons de sang de 489 sujets ont été testés pour des marqueurs GBV-C Des modèles de régression Cox et des probabilités inverses de poids de traitement ont été utilisés pour examiner la co-infection GBV-C cohortResults Nous avons trouvé une réduction significative de la mortalité chez les GBV-C L’acquisition de l’ARN GBV-C n = 39 a été associée à une mortalité plus faible chez 294 sujets qui étaient négatifs pour la GBV-C au départ, en ajustant les covariables de base hazard ratio = 022, intervalle de confiance à 95% [IC]: 08-58 et dans les modèles où les poids ont été utilisés pour contrôler les covariables mises à jour odds ratio = 021, IC à 95%: 08-60Conclusions La virémie GBV-C est associée à la baisse de la mortalité et l’acquisition de GBV-C par transfusion sont associées à une réduction significative de la mortalité chez les individus infectés par le VIH, contrôlant les marqueurs de la maladie VIH. Ces résultats fournissent la première preuve qu’une infection GBV-C altère la mortalité chez les patients infectés par le VIH

Voir le commentaire éditorial de Gretch, aux pages 1020-1GB virus de type C GBV-C est un virus humain non pathogène transmis par voie parentale, sexuelle et verticale et très répandu chez les personnes infectées par le virus de l’immunodéficience humaine VIH [1-7] Investigators ont observé une association entre l’infection à GBV-C et une survie prolongée chez des individus infectés par le VIH dans certaines études, mais pas toutes [8-18] Une méta-analyse d’études comprenant 1294 sujets infectés par le VIH a révélé un risque relatif de mortalité de 041 Intervalle de confiance à 95% [IC]: 23-69 pour les personnes ayant une co-infection par GBV-C [19] Ces résultats sont en accord avec les effets biologiques signalés de la GBV-C, qui induit un profil de cytokine inhibant le VIH, diminue l’activation des lymphocytes T la prolifération des lymphocytes T CD4 médiée par l’interleukine 2, et réduit l’expression des récepteurs d’entrée du VIH CCR5 et CXCR4 in vitro [17, 20, 21] Des analyses récentes ont cherché à explorer les relations entre le VIH, GBV-C et hautement actif. thérapie antirétrovirale HAART [12, 22-26] Des études antérieures ont examiné l’infection à GBV-C précédant ou concomitante avec l’infection par le VIH, et la séquence temporelle de la relation entre la virémie GBV-C, les marqueurs de la charge virale VIH, la numération des CD4 et L’analyse de la multithérapie antirétrovirale n’a pas été complètement étudiée. Une analyse permettant de déterminer l’infection par le GBV-C, le statut HAART mis à jour et les marqueurs de la maladie VIH pourrait clarifier la relation entre le VIH et la GBV-C lymphomes. Nous rapportons la survie et les changements dans l’ARN du VIH en fonction des dates connues d’acquisition de GBV-C et des changements dans le statut HAART, l’ARN du VIH et le nombre de cellules CD4 dans une cohorte de patients infectés par le VIH. sujets infectés par le VIH et naïfs de transfusions recevant des transfusions

MATÉRIAUX ET MÉTHODES

L’étude sur la transfusion virale d’activation VATS est un essai clinique en double aveugle initié en juillet 1995 pour évaluer les effets de la transfusion allogénique leucorésistante vs non allogénique chez des patients infectés par le VIH et le cytomégalovirus, décrit précédemment [27, 28]. , les participants naïfs à la transfusion présentant une anémie symptomatique nécessitant des transfusions de globules rouges ont été randomisés pour recevoir un sang filtré LR ou standard non-LR Selon les critères d’inclusion, les participants à l’étude avaient une maladie à VIH avancée; 78% avaient une maladie définissant le SIDA au départ [28] Des prélèvements sanguins des participants ont été recueillis avant la transfusion, une post-transfusion hebdomadaire pendant un mois et une fois par trimestre par la suite; Des échantillons de prétransfusion et de posttransfusion ont été prélevés pour la deuxième transfusion et conservés à -70 ° C. En juin 1996, environ un an après le début de la période d’accumulation, le traitement antirétroviral a été introduit dans le traitement antirétroviral. Au départ, 24% des sujets recrutés recevaient des antirétroviraux HAART ≥ 3, dont au moins 1 inhibiteur de la protéase ou inhibiteur de la transcriptase inverse non nucléosidique, 55% recevaient une autre combinaison de traitement antirétroviral et 21% ne recevaient aucun traitement antirétroviral. traitement antirétroviral [28] Parmi les 531 sujets inscrits, 489 92% avaient prétransfusion appariés et des échantillons finaux disponibles pour l’évaluation GBV-C Nous avons testé tous les échantillons de base appariés et plasma final disponibles pour l’anticorps GBV-C E2, en utilisant l’enzyme μ-GBenv μplate immunodosage et pour l’ARN en utilisant l’analyse quantitative de la réaction en chaîne par polymerase de transcription inverse de l’ARN GBV-C RT-PCR; Roche Diagnostics, Penzberg, Allemagne Nous avons également testé tous les échantillons sanguins intermédiaires chez des individus présentant des signes de virémie GBV-C ou une acquisition d’anticorps GBV-C entre la prétransfusion et les échantillons finaux en utilisant des tests d’anticorps et d’ARN. Pour cette analyse, nous avons utilisé l’ensemble de données à usage public VATS à accès limité de l’Institut national du cœur, des poumons et du sang, combiné aux résultats GBV-C fournis par l’Institut de recherche sur les systèmes sanguins de San Francisco, Californie. de l’étude VATS, le consentement éclairé écrit a été obtenu de tous les sujets de l’étude [27], et ce protocole d’étude supplémentaire a été approuvé par le Comité pour la protection des sujets humains à l’Université de Californie, Berkeley

Analyses statistiques

Les sujets de l’étude ont été assignés à des groupes basés sur l’état GBV-C au départ: GBV-C ARN positif, E2 anticorps positif, ou les deux marqueurs GBV-C négatifs [9] GBV-C lors de visites pour lesquelles aucun échantillon de plasma n’a été testé / disponible Nous avons supposé qu’une fois qu’un sujet est devenu virémique GBV-C, il est resté virémique GBV-C jusqu’à la fin de l’analyse de suivi en intention de traiter, une hypothèse qui devrait donner une estimation plus prudente de l’effet de la virémie GBV-CNous avons analysé tous les sujets VATS comme une seule cohorte de cohorte 1, et comme 2 sous-cohortes selon le statut de base GBV-C Figure 1 Cohorte 2 composée de sujets VATS qui étaient négatifs aux anticorps E2 à la base n De plus, nous avons stratifié la cohorte 1 en fonction de l’HAART mise à jour avec le temps. La cohorte 1a comprenait des sujets n’ayant jamais reçu de HAART et des sujets ayant commencé un traitement HAART pendant la cohorte suivante. -up temps de suivi wa s censuré après l’initiation du traitement HAART; n = 371 La cohorte 1b comprenait des sujets qui recevaient une multithérapie au début de l’étude ainsi que ceux qui avaient commencé le traitement antirétroviral pendant le suivi n = 265

Figure 1View largeDownload slideFlow Graphique de la cohorte et des sous-cohortes de l’étude sur l’exsanguino-transfusion virale selon le type de virus GB et l’état de la thérapie antirétrovirale hautement active Abréviations: GBV-C, virus GB de type C; HAART, thérapie antirétrovirale hautement active; VATS, Viral Activation Transfusion StudyFigure 1View largeTélécharger Diapositive Diagramme de l’activation virale Cohorte de l’étude et sous-cohortes par le virus GB de type C et état de traitement antirétroviral hautement actif Abréviations: GBV-C, virus GB de type C; HAART, thérapie antirétrovirale hautement active; VATS, étude de transfusion d’activation viraleLes sujets ont été suivis depuis la date d’entrée de l’étude VATS jusqu’au décès, perte de suivi, ou censure à la conclusion d’essai clinique jusqu’à 35 ans après la ligne de base. Les modèles Cox de régression des risques proportionnels ont été utilisés pour calculer les rapports de risque non ajustés pour l’état de l’ARN GBV-C mis à jour dans le temps, ainsi que la FC ajustée pour le VIH log10 initial. ARN, nombre de lymphocytes T CD4 transformé en racine carrée et utilisation de HAART Comme résultats, nous avons examiné la mortalité toutes causes confondues dans les cohortes 1, 1a, 1b, 2 et 3; mortalité ou progression virologique toutes causes confondues> 1 log10 augmentation de l’ARN du VIH entre t et t 1 [11] pour la cohorte 1a, et mortalité toutes causes confondues ou détection d’échec virologique de 2 taux plasmatiques consécutifs d’ARN du VIH> 500 copies / mL à t et t 1 si au moins 1 niveau d’ARN du VIH plasmatique ≤ 500 copies / mL avait été détecté après l’instauration du traitement HAART [23] pour la cohorte 1b afin de contrôler les facteurs confusionnels mis à jour [29, 30] par les marqueurs VIH dans la relation Nous avons appliqué la probabilité inverse de poids de traitement IPTW et des modèles structuraux marginaux pour estimer l’effet de l’acquisition GBV-C sur la mortalité pour la cohorte 3 [31] IPTW fournit une approche alternative pour l’ajustement des variables variables dans le temps, tels que l’ARN du VIH, qui affectent la mortalité et le statut ultérieur de GBV-C et sont donc des facteurs de confusion, mais sont également affectés par le statut antérieur de GBV-C et ne peuvent donc pas être ajustés en régression multivariée standard. Nous avons estimé les poids stabilisés en utilisant des modèles de régression logistique groupée de la probabilité d’acquisition de GBV-C chez les sujets restés GBV-C négatifs, compte tenu du statut HAART mis à jour, de l’ARN du VIH, de la numération des CD4 et du cumulatif. Nous avons examiné l’association entre l’acquisition de GBV-C et la mortalité après ajustement pour les covariables de référence et mise à jour en utilisant la régression logistique pondérée de la mortalité sur l’état actuel de la GBV-C, le temps et les marqueurs VIH de base. estimé à l’aide de l’estimateur en sandwich robuste [32] Toutes les comparaisons étaient bilatérales avec un niveau de signification de 5% et ont été effectuées à l’aide du logiciel Stata, version 112 StataCorp, College Station, Texas

RÉSULTATS

Parmi les 489 sujets VATS testés pour l’ARN GBV-C et l’anticorps E2 qui comprenaient la cohorte 1, 294 60% étaient négatifs pour l’ARN et l’E2, 34 7% étaient positifs pour l’ARN et 161 33% étaient positifs pour l’anticorps E2 au départ; Figure 2 Pour tous les sujets, le temps de suivi médian entre le début de l’étude et la visite finale était de 84 mois intervalle interquartile = 2-218 mois Deux cent soixante-sept 55% des sujets sont décédés pendant le suivi de l’étude et 46 9% se sont retirés de l’étude ou ont été perdus de vue Six sujets ont perdu l’ARN mesurable du GBV-C pendant le suivi. de base et dernier jour de suivi par l’état basal de l’ARN GBV-C et de l’anticorps E2

Tableau 1Caractéristiques de 489 participants infectés par le VIH, selon l’état de base GB Virus type C Statut, activation virale Cohorte 1a de l’étude de transfusion 1a, 1995-1999 Caractéristique GBV-C Positif n = 34 GBV-C E2 Anticorps positif n = 161 GBV-C N négatif n = 294 Temps de suivi, mois Moyenne SD 170 126 112 115 129 126 Médiane IQR 175 39-289 66 18-210 92 20-234 ARN du VIH, log10 par mL Ligne de base, moyenne SDb 36 12 46 10 46 11 Dernier jour de suivi -up, moyenne SDb 34 11 44 ​​12 44 13 Cellules CD4 / μL Ligne de base, médiane IQRc 715 20-230 110 3-61 150 3-61 Dernier jour de suivi, médiane IQRc 1290 50-230 110 2-93 195 3 -118 Exposition aux antirétroviraux HAART Ligne de base, No% d 14 412 40 248 64 218 Au dernier jour de suivi, Non% 24 706 88 547 170 578 Âge, années Moyenne DDS 373 70 403 73 376 74 Sexe, Non% Homme 28 824 126 783 234 796 Course, No% Blanc, non hispanique 17 500 94 588 146 4 97 Noirs, non-Hispaniques 13 382 50 313 97 330 Autres 4 118 16 100 51 174 Comportement à risque de VIH, Non% e Sexe hétérosexuel 9 265 46 288 99 337 Hommes ayant des rapports sexuels avec des hommes 22 647 97 606 171 582 53 331 63 214 Statut transfusionnel Leucoréduction, Non% 19 559 85 528 135 459 Caractéristique ARN GBV-C Positif n = 34 GBV-C E2 Anticorps positif n = 161 GBV-C Négatif n = 294 Temps de suivi, mois Moyenne SD 170 126 112 115 129 126 Médiane IQR 175 39-289 66 18-210 92 20-234 ARN du VIH, log10 par mL Ligne de base, moyenne SDb 36 12 46 10 46 11 Dernier jour de suivi, moyenne SDb 34 11 44 ​​12 44 13 Cellules CD4 / μL Ligne de base, médiane IQRc 715 20-230 110 3-61 150 3-61 Dernier jour de suivi, médiane IQRc 1290 50-230 110 2-93 195 3-118 Exposition antirétrovirale HAART Référence, no% d 14 412 40 248 64 218 Au dernier jour de suivi, No% 24 706 88 547 17 0 578 Âge, années Moyenne SDb 373 70 403 73 376 74 Sexe, Non% Masculin 28 824 126 783 234 796 Race, Non% Blanc, non hispanique 17 500 94 588 146 497 Noir, non hispanique 13 382 50 313 97 330 Autre 4 118 16 100 51 174 Comportement à risque, Non% e Sexe hétérosexuel 9 265 46 288 99 337 Hommes ayant des rapports sexuels avec des hommes 22 647 97 606 171 582 Injection utilisée 9 265 53 331 63 214 Statut transfusionnel Diminution, Non% 19 559 85 528 135 459 Abréviations: GBV-C, virus GB de type C; HAART, thérapie antirétrovirale hautement active; VIH, virus de l’immunodéficience humaine; IQR, intervalle interquartile; SD, écart-type; VATS, Activation virale Transfusion Studya Tous les sujets VATS avec des échantillons de base et des échantillons finaux disponibles pour la valeur de l’évaluation GBV-C pour le test F & 001cP pour le test de rang de Kruskal-Wallis & la valeur 001dP pour le test & quot; pas mutuellement exclusif

Figure 2Voir les grandes diapositives de téléchargement du statut de l’infection par le virus de type C du virus GB au départ et à l’échantillon final – étude sur la transfusion virale à activation, 1995-1999 Abréviations: HAART, thérapie antirétrovirale hautement active; VATS, Viral Activation Transfusion StudyFigure 2Voir grandDownload slidePatterns of GB statut de l’infection par le virus de type C au départ et à l’échantillon final – Viral Activation Transfusion Study, 1995-1999 Abréviations: HAART, thérapie antirétrovirale hautement active; VATS, étude de transfusion d’activation virale

Mortalité parmi les sujets VATS-Cohort 1 et 2

Les estimations de survie de Kaplan-Meier étaient significativement plus élevées chez les sujets avec une virémie GBV-C au départ comparés à ceux qui étaient négatifs à l’inclusion de l’ARN GBV-C, indépendamment du statut initial des anticorps E2 P = 02 pour la cohorte 1, Figure 3; P = 03 pour la cohorte 2, données non montrées Virémie GBV-C actuelle, numération CD4 initiale plus élevée, ARN VIH basal inférieur et utilisation HAART au départ bas mortalité prédite dans les analyses de régression univariable Cox de la cohorte 1 HR non-ajustée pour la virémie GBV-C = 032, IC à 95%: 19-54; Tableau 2 L’association entre mortalité et statut d’ARN GBV-C mis à jour est demeurée significative pour l’ARN GBV-C ajusté HR = 042, IC 95%: 24-73 après ajustement pour l’état initial des CD4, ARN VIH et HAART De même, univariable et L’analyse de régression multivariée Cox de la cohorte 2 a montré une HR non ajustée pour l’état de l’ARN GBV-C non ajusté HR = 033, IC à 95%: 20-57 et une mortalité plus faible chez les sujets avec une virémie GBV-C , ARN du VIH et nombre de cellules CD4 ajusté HR = 046, IC à 95%: 26-82

Tableau 2Ratios de risques ajustés non ajustés pour la mortalité en utilisant les modèles de régression proportionnelle des risques de Cox, étude de transfusion à activation virale 1a n = 489 Nombre caractéristique de décès HR non ajustée IC 95% CI ajusté IC 95% Mise à jour VNG-C ARN négatif 252 100 100 GBV -C ARN positif 15 032 19-54 042 24-73 GBV-C E2 anticorpsc 109 85-141 … … Référence HAART utilisation 035 26-46 087 65-117 VIH ARN log10 / mL 171 153-191 109 95-126 Cellules CD4 / μL racine carrée 080 77-84 088 85-92 Sexe hétérosexuel 118 91-152 … … Utilisation de drogues injectables 104 78-138 … … Hommes ayant des rapports sexuels avec des hommes 077 60-98 … … Masculin 075 55-102 … … Course non-blanche 097 82-114 … … Transfusion leucorégée 081 63-102 … … Nombre caractéristique de décès HR non ajustée 95% CI ajusté HRb 95% CI Mise à jour de l’ARN GBV-C négative 252 100 100 GBV-C ARN positif 15 032 19-54 042 24-73 GBV-C E2 anticorpsc 109 85-141 … … Ligne de base HAART utilisation 035 26-46 087 65-117 VIH ARN log10 / mL 171 153-191 109 95 -126 Cellules CD4 / μL racine carrée 080 77-84 088 85-92 Sexe hétérosexuel 118 91-152 … … Utilisation de drogues injectables 104 78-138 … … Hommes ayant des rapports sexuels avec des hommes 077 60-98 … … Homme 075 55-102 … … Race non blanche 097 82-114 … … Transfusion leucorrhée 081 63-102 … … Abréviations: CI, intervalle de confiance; GBV-C, virus GB de type C; HAART, thérapie antirétrovirale hautement active; VIH, virus de l’immunodéficience humaine; HR, hazard ratioa Tous les sujets de l’étude de transfusion virale avec des échantillons de base et des échantillons finaux disponibles pour l’évaluation de la GBV-Cb HR sont ajustés pour le statut HAART de référence, l’ARN du VIH et la numération des CD4 au moment t0c Les valeurs d’anticorps E2 sont imputées pour les ou anticorps – / – résultats à l’inclusion / échantillon final

Figure 3View largeTélécharger les estimations de survie selon le virus GB de type C ARN et E2 à la ligne de base, étude de transfusion virale d’activation, cohorte 1 n = 489Figure 3Voir grandDownloadTarifs de survie de KAplan-Meier selon le virus GB de type C ARN et E2 état des anticorps au départ, étude sur la transfusion virale d’activation, cohorte 1 n = 489

Mortalité Parmi Les Sujets De VGB-C-négatifs Qui Ont Acquis L’ARN De GBV-C Au Cours De La Cohorte De Suivi 3

Les sujets VATS ont reçu des transfusions sanguines pendant le suivi de l’étude et risquaient la transmission par GBV-C parentérale par transfusion [4, 33] Nous avons restreint la cohorte 3 à ceux qui étaient GBV-C ARN et anticorps E2 négatifs au départ pour comparer le risque de la mortalité toutes causes confondues entre les sujets qui ont vraisemblablement acquis la GBV-C par transfusion et ceux qui sont restés négatifs au GBV-C pendant le suivi Nous avons inclus 294 sujets dans cette sous-analyse; 39 13% sont devenus GBV-C positifs entre la visite de suivi et la dernière visite de suivi Dans l’analyse non ajustée, l’acquisition de GBV-C était associée à une réduction substantielle de la mortalité HR = 022, IC 95%: 09-56; Tableau 3 Dans l’analyse de régression du risque proportionnel de Cox ajustée pour le statut HAART initial, l’ARN du VIH et les numérations cellulaires CD4, le risque relatif de mortalité dans le groupe ARN-GBV-C était de 022 IC à 95%: 08-58 comparé au GBV -C Groupe ARN négatif Tableau 3 Parmi 39 sujets avec une infection GBV-C, l’ARN GBV-C était inversement corrélé à la mortalité non ajustée HR = 025, IC à 95%: 09-72; HR ajusté = 017, IC à 95%: 02-134

Tableau 3 Ratios de risque ajustés non ajustés pour la mortalité en utilisant les modèles de régression proportionnelle des risques de Cox, étude de transfusion virale d’activation 3a n = 294 Nombre caractéristique de décès HR non ajustée IC 95% CI ajusté 95% CI VNG-C négatif 153 100 100 GBV -C ARN positif 6 022 09-56 022 08-58c Référence HAART utilisation 067 45-101 099 66-148 VIH ARN log10 / mL 146 125-171 121 101-145 Cellules CD4 / μL racine carrée 087 82-91 089 84- 94 Nombre caractéristique de décès HR non ajustée 95% CI ajusté HRb 95% CI Mise à jour de l’ARN GBV-C négatif 153 100 100 GBV-C ARN positif 6 022 09-56 022 08-58c Référence HAART utilisation 067 45-101 099 66- 148 ARN du VIH log10 / mL 146 125-171 121 101-145 Cellules CD4 / μL racine carrée 087 82-91 089 84-94 Abréviations: IC, intervalle de confiance; GBV-C, virus GB de type C; HAART, thérapie antirétrovirale hautement active; VIH, virus de l’immunodéficience humaine; HR, hazard ratioa Viral Activation Transfusion Les patients de l’étude GBV-C et E2 négatifs à la baselineb HR sont ajustés pour le statut HAART initial, l’ARN VIH et le nombre de cellules CD4 à l’instant t0c. 002View LargeIPTW a été utilisé pour ajuster l’éventuelle HAART, le nombre de CD4, l’ARN du VIH et les unités cumulatives transfusées dans les modèles de traitement pour estimer IPTW, un ARN du VIH mis à jour dans le temps était prédictif des chances d’acquisition GBV-C rapport [OR] = 073; P = 06 Les estimations du modèle structurel marginal utilisant des IPTW stabilisés ont montré une mortalité réduite associée à l’acquisition de GBV-C OR = 019, IC à 95%: 07-55; Tableau 4 Les pondérations supplémentaires pour tenir compte de la censure potentiellement informative ont eu un faible effet sur l’estimation ponctuelle OR = 021, IC à 95%: 08-60 L’utilisation d’autres spécifications du modèle dans le TPI et les modèles de mortalité n’ont pas fondamentalement modifié les résultats

Tableau 4 Estimations de l’effet de l’acquisition de virus de type C sur la mortalité en utilisant des modèles de régression logistique groupée et des modèles structuraux marginaux pondérés, étude de transfusion virale d’activation 3a n = 294 Estimé OU IC 95% Estimations non pondérées non ajustées 025 10- 63 Ajustée pour covariantesc 025 09-70 Estimations pondérées IPTWD stabilisé 019 07-55 IPT stabilisé et IPCWd 021 08-60 Estimation OU IC de 95% CI Estimations non pondérées Non ajustéb 025 10- 63 Ajusté pour les covariables de basec 025 09-70 Estimations pondérées Stabilisé IPTWd 019 07-55 TPI stabilisé et IPCWd 021 08-60 Odds ratio estimé dans les modèles de régression logistique regroupés estimations Risque relatif discret de mortalité Probabilité inverse du poids du traitement: plage = 008-190, moyenne = 101; probabilité inverse de censurer le poids: plage = 008-364, moyenne = 102Abbreviations: IC, intervalle de confiance; IPCW, probabilité inverse de censurer le poids; IPTW, probabilité inverse de poids de traitement; OU, odds ratioa Viral Activation Transfusion Les sujets de l’étude qui étaient GB Virus Type C ARN et anticorps E2 négatifs au départ, b OR sont ajustés pour le temps écoulé depuis la première transfusionc ou pour le temps écoulé depuis la première transfusion, traitement antirétroviral hautement actif. ARN du VIH et numération des CD4 au temps t0d OU ajusté pour le temps écoulé depuis la première transfusion, le statut HAART initial, l’ARN du VIH et le nombre de cellules CD4 à l’instant t0 et le statut HAART mis à jour, l’ARN du VIH, et unités cumulées à l’instant tView Large

Analyse stratifiée pour la mortalité ou l’échec virologique

Pour examiner la mortalité ou les progrès / échecs virologiques dans les cohortes 1a n = 371 et 1b n = 265, nous avons stratifié les participants en fonction du statut HAART au départ et pendant les données de suivi de l’étude non représentées dans la cohorte 1a. avant le début du traitement HAART commencé au départ et censuré par l’initiation de HAART a montré une tendance à la baisse de la mortalité ou de la progression virologique chez les sujets positifs à l’ARN-GBV-C après ajustement pour les covariables de base non ajustés HR = 047, IC 95%: 23-84 ; RH ajusté = 059, IC 95%: 33-104 Risque de mortalité ou d’échec virologique chez les patients recevant un HAART au départ ou débutant pendant le suivi de l’étude suivi de cohorte 1b à l’entrée de l’étude ou au début du traitement antirétroviral entre les sujets positifs et négatifs de l’ARN du GBV dans les modèles de régression de Cox non ajustés HR = 069, IC à 95%: 43-111; HR ajusté = 072, IC à 95%: 44-117

DISCUSSION

les sujets ayant des taux d’ARN VIH plus bas après la ligne de base sont plus susceptibles d’acquérir la GBV-C [33] Pour relever ce défi, nous avons appliqué l’IPTW pour estimer l’effet de GBV-C sur la mortalité chez les sujets initialement négatifs en GBV-C, La validité du TPI dépend de la spécification correcte de nos modèles d’ajustement Bien que nous ayons considéré plusieurs spécifications de modèle avec peu d’effet sur les résultats, le nombre de sujets ayant acquis la GBV-C pendant le suivi limitait la complexité Cependant, nos résultats pondérés appuient l’hypothèse selon laquelle l’acquisition de la GBV-C réduit la mortalité, indépendamment des marqueurs de la maladie à VIH mis à jour. Nous avons utilisé plusieurs approches pour évaluer le HAART comme un facteur de confusion potentiel important et un modificateur d’effet de l’effet de GBV-C sur la survie Tout d’abord, nous avons ajusté pour l’utilisation de HAART de base, en supposant qu’aucune modification d’effet entre HAART et GBV-C en cohor Deuxièmement, nous avons stratifié la cohorte 1 par statut HAART pour examiner les résultats de l’ARN VIH et la mortalité dans chaque groupe. Enfin, nous avons ajusté l’utilisation HAART mise à jour dans notre analyse IPTW Bien que nous n’avons pas trouvé un effet significatif de GBV-C RNA sur le résultat composite de l’échec virologique ou de la mortalité dans les sous-cohortes 1a ou 1b ajusté pour les covariables de base, nous avons trouvé une tendance constante à une mortalité plus faible chez les sujets positifs à l’ARN GBV-C dans tous les modèles et sous-cohortes. La taille de l’étude a limité la capacité d’évaluer la modification des effets par l’utilisation du HAART. Toutefois, nous ne connaissons pas une étude plus vaste portant sur des personnes infectées par le VIH et ayant une infection GBV-C associée à une transfusion. n’ont pas reçu HAART Plusieurs études antérieures ont rapporté que la virémie GBV-C au cours des derniers stades de l’infection par le VIH est associée à de meilleurs résultats de la maladie VIH [19, 36] virémie GBV-C détectée 5-6 ans après le VIH séroconv La ersion a été associée à une survie significativement plus longue mais pas si la GBV-C a été mesurée 12-18 mois après la séroconversion VIH. Le stade de l’infection VIH a été suggéré comme explication des résultats non concluants des études précédentes [15, 16]. Estimer la date de la séroconversion du VIH pour les sujets VATS Compte tenu de l’état clinique de la cohorte VATS, les sujets avaient une maladie à VIH avancée et avaient probablement séroconverti plusieurs années avant l’inscription [28] Notre étude comporte un certain nombre de limites. L’infection par GBV-C peut être sous-estimée, les sujets positifs à l’anticorps E2 ayant été classés avec les antigènes GBV-C négatifs dans les cohortes 1 et 3 Parmi les 294 sujets qui étaient GBV-C ARN et anticorps E2 négatifs à la cohorte 3, 25 sujets est devenu positif à l’anticorps E2 dans l’échantillon final, en dépit de l’ARN GBV-C restant négatif. Cela pourrait être dû à une transfusion d’anticorps passive ou à la formation d’anticorps E2 par le sujet dans réponse à la virémie GBV-C non détectée transitoire Une mauvaise classification des sujets viraux GBV-C transitoires comme GBV-C négatif devrait biaiser notre risque estimé vers le zéro. Deuxièmement, la cohorte VATS a eu un temps de suivi relativement court & lt; 35 ans La plupart des études précédentes ont examiné l’effet de la co-infection par la GBV-C sur une période de 4-8 ans. [36] Nous ne pouvons pas exclure que nous aurions pu voir un effet différent si la cohorte VATS avait été suivie pendant une période plus longue. nous notons une classification erronée potentielle du statut «HAART» en raison de la catégorisation binaire de la variable «HAART» Le groupe «no HAART» incluait les sujets n’ayant jamais reçu d’antirétroviral, ainsi que ceux qui recevaient une monothérapie ou une bithérapie non qualifiée de HAARTIn conclusion, nous avons trouvé que la virémie GBV-C est associée à une mortalité plus faible chez les patients infectés par le VIH, après ajustement pour l’ARN de VIH de base, le nombre de CD4 et le statut HAART, en cohérence avec d’autres rapports. Nous avons trouvé une réduction significative de la mortalité associée à l’infection GBV-C durant le suivi chez les sujets infectés par le VIH recevant des transfusions, même après contrôle des marqueurs de la maladie VIH mis à jour avec des poids inverses. Notre analyse est renforcée par notre capacité à estimer l’effet de la virémie GBV-C sur la mortalité, tout en contrôlant de manière appropriée l’ARN VIH, les numérations CD4 et le statut HAART, mettant ainsi à jour une séquence temporelle claire entre les marqueurs de la maladie, la virémie GBV-C et la mortalité L’établissement de preuves cliniques d’une relation causale entre l’infection par le GBV-C et l’issue du VIH nécessitera des études observationnelles plus larges des infections GBV-C chez les transfusés infectés par le VIH. peut être conçu pour caractériser l’impact aigu et à long terme de l’acquisition GBV-C sur virologique, immunologique, et clinique des séquences d’infection par le VIH

Remarques

Remerciements Nous remercions Dr George Hess Roche Diagnostics, Allemagne pour la fourniture de tests GBV-C, et Susan Assmann pour la préparation de l’ensemble de données initiales Viral Activation Transfusion Study VATS a été menée et soutenue par le NHLBI National Heart, Lung et Blood en collaboration avec VATS investigateurs de l’étude Ce manuscrit a été préparé à l’aide d’un ensemble de données à accès limité obtenu du soutien financier de la NHLBIF. Ce travail a été financé par une bourse d’examen du mérite des Anciens Combattants et par les Instituts nationaux de la santé. les auteurs ne signalent aucun conflit potentiel Tous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits d’intérêts potentiels Conflits que les éditeurs considèrent comme pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués