Preuve de concept pour ‘nouvelle pilule osseuse’

Les scientifiques ont découvert une pilule qui guérit les os fragiles, a rapporté le Daily Mail. Il a déclaré que le médicament administré une fois par jour rend les os fragiles plus forts. Le journal a ajouté que des tests avaient été effectués sur des animaux « mais les chercheurs pensent que le traitement pourrait un jour aider les humains avec des os fragiles ».

Comme le journal l’a souligné, cette recherche a été réalisée chez la souris et il existe des différences importantes dans le métabolisme osseux entre les souris et les humains. Cette étude bien menée ouvre la voie à de futures recherches sur un composé appelé LP533401 comme traitement potentiel de l’ostéoporose, mais il est trop tôt pour l’annoncer comme un remède. Les résultats doivent être reproduits chez l’homme avant que l’on comprenne comment ce composé affecte la santé humaine.

D’où vient l’histoire?

L’étude a été réalisée par le Dr Vijay K Yadav et ses collègues du Columbia University Medical Center et d’autres institutions médicales et universitaires aux États-Unis et en Inde. L’étude a été financée par des subventions des National Institutes of Health des États-Unis et par une bourse accordée à un auteur de la International Bone and Mineral Society. L’étude a été publiée dans la revue médicale revue par les pairs Nature Medicine.

Cette étude a exploré si l’ostéoporose pouvait être traitée en empêchant la production d’une sérotonine dérivée de l’intestin connue pour inhiber la formation osseuse. Bien que ce médicament puisse un jour s’avérer être un traitement efficace pour l’ostéoporose chez l’homme, la recherche a été menée chez la souris et le Daily Mail a été trop optimiste en l’annonçant comme un remède après une telle recherche précoce.

De quel type de recherche s’aggissait-t-il?

La sérotonine est un neurotransmetteur mieux connu pour son rôle de messager chimique dans le cerveau, mais il est également produit en grande quantité dans l’estomac. La sérotonine dérivée de l’intestin régule la formation osseuse en inhibant la croissance des cellules osseuses précoces, appelées ostéoblastes. Cette recherche en laboratoire chez les souris a examiné si l’ostéoporose pouvait être traitée en empêchant la production de cette sérotonine, augmentant ainsi la formation osseuse.

La résorption osseuse (perte osseuse) caractéristique de l’ostéoporose est actuellement traitée par des injections intermittentes d’hormone parathyroïdienne (PTH) qui augmentent la formation osseuse. La PTH doit être injectée et ne peut être utilisée que pour une période de deux ans. La recherche se poursuit donc pour d’autres traitements aussi efficaces mais plus faciles à utiliser. L’ostéoporose est également traitée avec des bisphosphonates, une classe de médicaments qui empêchent la digestion osseuse. Cette étude n’a pas comparé les effets du nouveau médicament avec ces types de traitements.

Qu’est-ce que la recherche implique?

Les chercheurs ont mis au point un composé appelé LP533401, un produit chimique qui inhibe la production de sérotonine dérivée de l’intestin. LP533401 est actuellement testé à la dose de 100 mg par kilogramme de poids corporel pour le traitement du syndrome du côlon irritable. Des études antérieures ont montré que la quantité de LP533401 dans le cerveau est négligeable après avoir été pris par voie orale, ce qui suggère qu’il ne peut pas traverser la barrière hémato-encéphalique. Les chercheurs notent que c’est important parce que la sérotonine dérivée du cerveau est importante pour le développement osseux sain (le contraire de la sérotonine dérivée de l’intestin).

Il y avait plusieurs étapes à cette étude, avec quelques expériences menées dans des cellules en culture et d’autres menées chez des souris vivantes. Dans les cellules, il a été démontré que LP533401 inhibait la production de sérotonine et il y avait une réduction dose-dépendante (plus la dose était grande, plus l’effet était grand) dans les niveaux de sérotonine dans le sang lorsque les souris étaient nourries avec LP533401.

Modélisation biochimique complexe a été réalisée pour étudier comment LP533401 interagit avec d’autres produits chimiques pour empêcher la production de sérotonine dérivée de l’intestin. Les principales expériences sur des animaux ont porté sur des souris femelles dont les ovaires avaient été retirés (pour simuler l’activité postménopausique et la résorption osseuse qui en a résulté). Les chercheurs ont étudié si des doses variables de LP533401 pourraient prévenir la perte osseuse induite par l’ablation des ovaires de la souris.

Les chercheurs ont également étudié si le traitement avec LP533401 pourrait inverser l’ostéopénie (la réduction de la densité osseuse qui précède l’ostéoporose) chez la souris. Un groupe de souris ont eu leurs ovaires enlevés et ont ensuite été laissés non traités pendant deux semaines. Certaines de ces souris ont ensuite été traitées avec LP533401 tandis que d’autres ont reçu un placebo, et les effets ont été comparés quatre semaines plus tard.

Un autre groupe de souris a été laissé pendant six semaines après que leurs ovaires ont été retirés de sorte qu’ils ont développé une ostéopénie plus sévère. Certaines de ces souris ont ensuite reçu LP533401 tous les jours pendant six semaines, puis ont été comparées à un groupe ayant reçu le placebo. D’autres expériences ont été effectuées pour s’assurer que le médicament n’avait pas d’effets indésirables sur l’intestin.

Les effets de LP533401 ont également été comparés à ceux de PTH, la norme contre laquelle tout nouvel agent d’os anabolique (c.-à-d. La construction osseuse) devrait être comparé.

Quels ont été les résultats de base?

Les souris traitées avec LP533401, quelle que soit la dose, présentaient une masse osseuse plus élevée (taux de résorption plus faibles) que celles non traitées. L’augmentation de la masse osseuse était due à une augmentation du nombre d’ostéoblastes, du taux de formation osseuse et des niveaux de produits chimiques importants pour le développement d’os sains. Chez les souris atteintes d’ostéopénie, LP533401 était capable d’augmenter la formation osseuse dans la mesure où la masse osseuse était normalisée. Le traitement de l’ostéopénie sévère a ramené la masse osseuse à des niveaux normaux.

L’augmentation de la masse osseuse a été observée dans les vertèbres et dans les os longs (bien que cela n’ait pas affecté la longueur ou la largeur de l’os). Il semble qu’il n’y ait pas d’effets indésirables sur l’intestin en termes de vidange gastrique ou de fonction du côlon. Il n’y avait également aucun effet négatif sur les plaquettes dans le sang ou le temps de coagulation.

LP533401 avait manifestement des effets similaires à ceux de la PTH sur la récupération osseuse, mais à des doses plus faibles. Cependant, une dose élevée de PTH était plus efficace que LP533401 dans les os longs, suggérant qu’ils peuvent avoir des mécanismes différents.

Comment les chercheurs ont-ils interprété les résultats?

Les chercheurs affirment que leurs résultats confirment que LP533401 peut «sauver … l’ostéoporose induite par l’ovariectomie chez la souris même lorsqu’elle est administrée à faible dose (25 mg par kilogramme de poids corporel par jour) et tardivement après l’ovariectomie». Il le fait sans aucun effet négatif sur le sang ou la fonction de l’intestin. Ils disent que ces effets semblent être spécifiquement dus à une augmentation du nombre d’ostéoblastes et du taux de formation osseuse.

Les chercheurs reconnaissent qu’en raison de différences importantes entre la formation osseuse chez la souris et chez l’humain, leurs «résultats doivent être confirmés chez d’autres espèces». Ils suggèrent que les médicaments qui peuvent inhiber la sérotonine intestinale sont potentiellement une nouvelle classe de médicaments pour le traitement de l’ostéoporose.

Conclusion

Cette étude animale bien menée ouvre la voie à de futures recherches sur LP533401 en tant que traitement potentiel de l’ostéoporose. Ceci est une recherche précoce et les chercheurs notent qu’il existe des différences importantes dans le métabolisme osseux entre les souris et les humains. En tant que tel, l’étude doit être répliquée chez l’homme avant de savoir si ce composé affectera la santé humaine. En outre, on ne sait pas si un faible niveau de sérotonine dérivée de l’intestin pourrait avoir des effets indésirables chez les humains et cela nécessitera une enquête.

La sérotonine est un messager chimique essentiel dans le cerveau et l’intestin, où elle régule l’activité intestinale infarctus du myocarde. Cette recherche suggère que l’ingestion d’un inhibiteur de la sérotonine, et l’inhibition subséquente de la sérotonine dérivée de l’intestin, n’a pas d’effets indésirables apparents sur la santé de l’intestin. Cependant, il n’y avait pas de suivi à long terme et le plus important c’est une découverte chez la souris seulement.

L’étude compare le nouveau médicament à la PTH, l’hormone actuellement utilisée pour favoriser la formation osseuse. Cependant, les chercheurs ne l’ont pas comparé avec d’autres traitements pour l’ostéoporose, tels que les bisphosphonates. Ceux-ci sont également couramment utilisés chez l’homme, mais fonctionnent différemment (ils préviennent la dégénérescence osseuse par les ostéoclastes mais n’affectent pas les ostéoblastes qui créent de nouveaux os).

Le Daily Mail a été trop optimiste en suggérant que cela pourrait être un nouveau remède contre l’ostéoporose. Il se peut qu’un jour ce soit un traitement efficace, mais il y a beaucoup de recherches à faire avant que cela devienne clair.