Antipsychotiques et Alzheimer

«Les médicaments aggravent la maladie d’Alzheimer», lit-on sur le site Web de BBC News aujourd’hui. La BBC rapporte qu’une étude menée chez 165 personnes atteintes d’Alzheimer a montré que les antipsychotiques « n’offraient aucun bénéfice à long terme pour la plupart des patients présentant des symptômes bénins de comportement perturbé ». Il indique qu’environ 60% des personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer dans les foyers de soins reçoivent des antipsychotiques pour contrôler les comportements problématiques, tels que l’agression. The Guardian rapporte également sur l’étude, en disant que ces types de médicaments (neuroleptiques) ont des effets secondaires graves, y compris les accidents vasculaires cérébraux et la mort.

Cette étude a fourni des preuves sur les effets du retrait des antipsychotiques chez les personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer. Il a démontré qu’il n’y avait pas de différence dans la fonction cognitive globale entre ceux qui ont continué avec les médicaments antipsychotiques (qu’ils utilisaient pour perturber le comportement) pendant six à 12 mois et ceux qui ont été passés à des médicaments placebo inactifs.

Cette étude n’a pas trouvé que la poursuite des antipsychotiques aggravait l’Alzheimer des patients; il n’a pas non plus examiné les effets nocifs des antipsychotiques ou les différences de taux de survie entre les deux groupes. Les journaux ont signalé une détérioration des compétences verbales de ceux qui sont restés aux antispsychotiques. Bien que, l’étude a trouvé que le groupe sur les antipsychotiques a eu une légère baisse de la fluidité verbale qui était statistiquement significative, ce n’était pas l’objet de l’étude, a été évaluée dans un petit nombre de patients et peut ne pas être robuste. Il n’est également pas possible de dire si la différence de score verbal entraînerait des différences cliniquement significatives entre les patients. D’autres recherches qui ont spécifiquement examiné ce résultat chez les patients atteints d’Alzheimer seraient nécessaires pour clarifier cela.

Cette étude suggère que l’arrêt ou la poursuite des antipsychotiques n’affecte pas la fonction cognitive chez les personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer.

D’où vient l’histoire?

Le Dr Clive Ballard et ses collègues du King’s College de Londres, ainsi que d’autres universités et hôpitaux du Royaume-Uni, ont mené la recherche. L’étude a été financée par le Alzheimer’s Research Trust. Il a été publié dans PLoS Medicine, une revue à accès libre révisée par des pairs.

Quel genre d’étude scientifique était-ce?

L’étude était un essai contrôlé randomisé en double aveugle qui a évalué les effets de la poursuite ou de l’arrêt des antipsychotiques chez les personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer.

Les chercheurs ont recruté 165 personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer possible ou probable qui vivaient dans des maisons de retraite ou de soins infirmiers et qui prenaient des antipsychotiques (principalement l’halopéridol et la rispéridone) pour traiter leur trouble comportemental ou psychiatrique pendant au moins trois mois. Pour être admissibles, ils devaient prendre des quantités quotidiennes d’au moins 0,5 mg de rispéridone, 10 mg de chlorpromazine ou l’équivalent.

Les patients admissibles ont été assignés au hasard soit à la poursuite de leurs antipsychotiques pendant 12 mois, soit à des pilules placebo inactives. Les antipsychotiques ont été administrés à doses fixes, en utilisant des doses très faibles, faibles et élevées, pour correspondre à ce que le patient avait reçu avant l’étude. La déficience cognitive globale des participants et les symptômes neuropsychiatriques ont été mesurés au début de l’étude, et de nouveau à six et 12 mois en utilisant des échelles de mesure standard (Severe Impairment Battery et Neuropsychiatric Inventory respectivement). Les chercheurs ont également examiné une gamme de résultats secondaires.

Les résultats de ceux qui ont continué à recevoir des antipsychotiques ont été comparés à ceux recevant un placebo. Les participants présentant des symptômes neuropsychiatriques faibles ou élevés (score inférieur à 14 points ou moins sur l’IPN, atteignant 15 points ou plus) ont également été analysés séparément pour voir si cela avait un effet sur les résultats du traitement antipsychotique.

Quels ont été les résultats de l’étude?

Il y avait un niveau élevé de «perte à suivre», ce qui signifie que beaucoup de participants ont abandonné ou sont morts au cours de la période de 12 mois.

À six mois, il était seulement possible d’évaluer 62% des 165 participants d’origine pour les troubles cognitifs, et 66% pour les symptômes neuropsychiatriques dorsal. À l’heure actuelle, il n’y avait pas de différence significative dans la modification de la déficience cognitive ou des symptômes neuropsychiatriques entre ceux qui continuaient de prendre des antipsychotiques et ceux qui passaient au placebo.

Il y avait une analyse distincte sur ceux qui, au début de l’étude, avaient des scores élevés de symptômes neuropsychiatriques. Cela a montré une tendance à moins de détérioration de ces symptômes chez les personnes qui ont continué à prendre des antipsychotiques, mais cette différence n’a pas atteint la signification statistique.

À 12 mois, seulement environ 30% des participants pourraient être évalués. Il n’y avait toujours pas de différence significative dans le changement de la déficience cognitive entre les groupes, mais il y avait moins de détérioration des symptômes neuropsychiatriques dans le groupe qui a continué les antipsychotiques, en particulier chez ceux avec des niveaux élevés de symptômes au début de l’étude.

Quelles interprétations les chercheurs ont-ils tirées de ces résultats?

Les chercheurs ont conclu que l’arrêt des médicaments antipsychotiques chez les personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer n’affecte pas négativement la fonction cognitive. Il pourrait y avoir certains avantages à poursuivre le traitement antipsychotique chez les personnes présentant des symptômes neuropsychiatriques plus sévères, mais cela devrait être contrebalancé par leurs effets secondaires potentiels.

Que fait le NHS Knowledge Service de cette étude?

Les avantages de cette étude sont sa conception aléatoire et son double insu. Cependant, il a également des limites qui doivent être considérées.

La principale limite de l’étude était le nombre élevé de personnes qui ont abandonné ou sont décédées pendant le suivi, en particulier à 12 mois. Pour cette raison, il n’est pas possible d’être certain si les résultats dans ce groupe très limité de participants sont représentatifs des résultats qui auraient été obtenus dans l’ensemble du groupe.

L’étude était relativement petite, et particulièrement après que beaucoup de participants ont abandonné pendant le suivi. En tant que tel, il peut ne pas avoir été assez grand pour détecter des différences cliniquement importantes entre les groupes.

BBC News a rapporté que les neuroleptiques « étaient associés à une détérioration marquée des compétences verbales ». Les chercheurs ont effectué plusieurs évaluations sur différentes mesures de la cognition: la fonction, les symptômes neuropsychiatriques et le langage. La seule évaluation dans laquelle ils ont trouvé une différence statistiquement significative entre les groupes antipsychotiques et placebo était sur une évaluation de la fluence verbale, avec ceux qui continuent sur les antipsychotiques ayant une légère baisse de score par rapport au groupe placebo. Cependant, le fait que cette mesure n’était pas le résultat principal évalué par les chercheurs, que seulement 40% des participants ont été évalués en utilisant cette mesure, et que plusieurs résultats secondaires ont été testés rend ce résultat moins fiable. Il n’est également pas possible de dire si ces différences de score verbal entre les groupes entraîneraient des différences cliniquement significatives entre les patients.

Cette étude suggère que l’arrêt ou la poursuite des antipsychotiques n’affecte pas la fonction cognitive chez les personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer.

Sir Muir Grey ajoute …

Une étude importante, mais comme toujours une seule étude doit être placée dans le contexte de toutes les autres études similaires. C’est ce qu’on appelle un examen systématique de la preuve.