Traitement des infections par le VIH avec des inhibiteurs de l’intégrase du VIH

Titre de la demande de brevet: Carbamoylpyridone polycyclique

Composés et leur utilisation pharmaceutiquePatent Numéro de la demande: US 2016/0289246 A1Publication date: Octobre 6, 2016Priority

Application: US 62 / 142,338Priorité: 2 avril

2015Inventors: Cai, Z. R .; Jin, H .; Scott E. Lazerwith,

S myélome multiple. E .; Pyun, H.-J. Demandeur: Gilead Sciences, Inc.,

Foster City, CA (États-Unis) Maladie: Infection par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH) Cible biologique: Intégration du VIHVoir dans une fenêtre séparéeRésumé: L’invention

dans cette demande de brevet concerne la carbamoylpyridone polycyclique

dérivés représentés généralement par la formule (I), qui possèdent un antiviral

Activités. Ces composés peuvent être utilisés pour traiter les infections à VIH

l’inhibition de l’activité de l’intégrase du VIH pour réduire la réplication du VIH.Les infections par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH) et

les maladies apparentées demeurent des problèmes de santé publique majeurs dans le monde entier.

La réplication du VIH de type 1 (VIH-1) nécessite les actions de trois

enzymes essentielles: transcriptase inverse, protéase et intégrase.

Il existe de nombreux médicaments efficaces et largement utilisés qui ciblent inverse

transcriptase et protéase. Ces médicaments sont particulièrement utiles et

plus efficace lorsqu’il est pris en combinaison; cependant, la toxicité et le développement

des souches virales résistantes ont limité leur utilité. En conséquence,

il est nécessaire de développer de nouveaux médicaments qui inhibent la réplication

de VIH résistant sans problèmes de toxicité.La norme actuelle de soins selon le ministère de la Santé des États-Unis

et les services humains nécessitent l’utilisation de plusieurs classes de médicaments différentes

supprimer le VIH. De plus, de nombreux patients infectés par le VIH

traitements pour d’autres conditions médicales et complications. Ainsi, il y a

est un potentiel pour les interactions médicamenteuses. Par conséquent, il

est un besoin de nouvelles thérapies antirétrovirales ayant un potentiel diminué

pour les interactions médicamenteuses. En outre, il

est une tendance du virus VIH à muter chez les sujets infectés; donc,

il existe un besoin de médicaments anti-VIH qui peuvent être efficaces contre

gamme de variants connus du VIH.Inhibiteurs de l’intégrase

sont des médicaments antirétroviraux qui peuvent inhiber les actions du virus

enzyme intégrase. Cette enzyme est responsable de l’insertion (intégration)

le génome viral dans l’ADN des cellules hôtes, ce qui est essentiel

étape dans la réplication du VIH. L’inhibition de la fonction de cette enzyme peut

arrêter ou ralentir la propagation du virus et son processus de réplication.

Les composés décrits dans cette demande de brevet sont l’intégrase du VIH

les inhibiteurs qui peuvent être utilisés pour traiter les infections à VIH. Ces composés

peut également être efficace contre une gamme de VIH connus résistants aux médicaments

mutants et peuvent avoir moins de potentiel pour les interactions médicamenteuses

lorsqu’ils sont co-administrés avec d’autres médicaments. Classes de composés importantes: structures clés: les inventeurs ont décrit des procédures de synthèse et des structures répertoriées

de 28 composés de formule (I) comprenant le représentant suivant

exemples: biologique

Dosage: Les tests antiviraux dans les cellules MT4 Données biologiques: Le biologique

données obtenues en testant les exemples représentatifs ci-dessus de Formula

(I) sont énumérés dans le tableau suivant: Articles de revue récents: 1. Gu S.-X .; Xue P .; Ju X.-L .; Zhu Y.-Y.Bioorg. Med. Chem. 2016, 24 (21), 5007 et # x02013; 5016. [PubMed] 2. Blanco J. L .; Whitlock G .; Milinkovic A .; Moyle G.Exp. Opin. Pharmacother. 2015, 16 (9), 1313 et # x02013; 1324. [PubMed] 3. Metifiot M .; Marchand C .; Pommier Y.Adv. Pharmacol. 2013, 67 (agents antiviraux), 75 – 105. [PubMed] 4. Wainberg M. A .; Mesplede T .; Quashie P. K.Curr. Opin. Virol. 2012, 2 (5), 656 et # x02013; 662. [PubMed] Voir dans une fenêtre séparéeNotesL’auteur ne déclare aucun intérêt financier concurrent.