Fardeau de la diarrhée associée au rotavirus et non associée au rotavirus chez les personnes non hospitalisées en Italie centrale: une surveillance épidémiologique et virologique d’un an basée sur une surveillance sentinelle

Une étude de surveillance épidémiologique et virologique communautaire pédiatrique sentinelle pédiatrique a été menée pour estimer l’incidence de gastro-entérite et de maladie associée au rotavirus confirmée en laboratoire. L’incidence cumulative sur 1 an de la gastro-entérite dans la cohorte des enfants de 0 à 5 ans était de 21%. les taux les plus élevés dans les groupes d’âge 7-12 mois et 13-18 mois 411% et 417% respectivement Environ un tiers des cas de gastro-entérite nécessitant une visite au cabinet ou une consultation téléphonique étaient attribuables à une infection à rotavirus

Pour estimer l’incidence de la gastro-entérite et de la maladie associée au rotavirus confirmée en laboratoire dans la collectivité, nous avons effectué une surveillance sentinelle d’une cohorte d’un an, y compris les enfants 0 -5 ans vivant dans une ville moyenne en Italie Les caractéristiques épidémiologiques, virologiques et cliniques de la gastro-entérite ont été caractérisées, y compris les taux de morbidité par groupe d’âge, distribution temporelle, distribution du génotype des souches de rotavirus, et présentant des symptômes. En Italie, les soins de santé primaires sont assurés par des pédiatres communautaires qui surveillent la croissance et le développement physique et psychosocial, favorisent un dépistage adapté à l’âge, établissent le premier contact avec le patient pour le diagnostic et le traitement des troubles aigus et chroniques et coordonnent la gestion de la santé. problèmes nécessitant plusieurs services professionnels Chaque p enquêtes auprès des enfants d’âge préscolaire ~ 800 enfants âgés de 14 à 14 ans. La surveillance prospective communautaire a été menée par un réseau ad hoc de sentinelles, comprenant 10 pédiatres de soins primaires qui ont examiné 3611 enfants âgés de 0 à 5 ans. la tranche d’âge, le nombre d’enfants dans chaque groupe d’âge était le suivant: 0-12 mois, 754; 13-24 mois, 714; 25-36 mois, 610; et <36 mois, 1533 La cohorte de 3611 enfants a été recrutée dans une zone urbaine de taille moyenne en Italie centrale Livourne, Italie, d'avril 2005 à avril 2006 Les pédiatres participant aux soins primaires ont été choisis au hasard parmi les membres de la Fédération italienne. Pédiatres travaillant dans la région de Livourne La population étudiée correspond à 24% de la population totale des enfants âgés de 0 à 5 ans. Les pédiatres ont communiqué chaque semaine au centre de surveillance le nombre de nouveaux cas de gastro-entérite, définis comme the3 selles aqueuses sur une période de 24 h [7] Nouveaux cas inclus chez des patients nécessitant des visites ambulatoires ou domiciliaires ou des consultations téléphoniques. Chaque donnée sentinelle transmise, état familial, à savoir si le patient avait des frères et soeurs, une garderie ou une présence préscolaire, présentant symptômes et présence de déshydratation chez les nouveaux cas La déshydratation était définie par la présence de signes ou de symptômes altération de l'état général, par exemple, léthargie, somnolence, boiterie et extrémités cyanosées, qualité du pouls radial faible, fil ou faible impalpable, qualité de la respiration profonde ou rapide, élasticité de la peau pincée se rétracter lentement ou très lentement, l'apparence des yeux En outre, les pédiatres ont demandé à chaque parent un échantillon de selles dans les 6 jours suivant l'apparition clinique de l'intervalle moyen entre l'apparition clinique et l'échantillon de selles. collecte ± écart-type, 28 ± 18 joursUn échantillon de selles prélevé sur chaque enfant souffrant de gastro-entérite a été conservé à -20 ° C et envoyé au Département des sciences de la santé de l'Université de Gênes (Italie) où tous les échantillons ont été testés. en utilisant une PCR en temps réel Fastset Rotavirus; Flows Diagnostics Les échantillons avec des résultats positifs ont été génotypés P et G en utilisant une PCR multi-imbriquée semi-imbriquée spécifique aux amorces, comme décrit précédemment et récemment modifié [9] Analyse statistique Le test χ2 a été utilisé pour la comparaison des fréquences. Évaluer la relation entre la positivité des rotavirus et certaines caractéristiques épidémiologiques (âge, présence de frères et sœurs, fréquentation d'une garderie ou préscolaire et symptômes cliniques de gastro-entérite statistiquement significatifs en analyse univariée). Résultats 684 enfants 189% la cohorte a présenté 757 épisodes de diarrhée Au cours de la période de surveillance de 1 an, 620 enfants ont eu 1 épisode, 55 ont eu 2 épisodes et 9 ont eu 3 épisodes. Dix enfants ont été hospitalisés pour gastroentérite L'incidence cumulative de gastro-entérite dans la cohorte des enfants âgés de 0 à 5 ans était de 21%, avec un taux plus élevé à l'âge de 0-24 mois groupe 329% que dans le groupe d'âge 25-71 mois 126%; En particulier, l'incidence cumulative de gastro-entérite était plus élevée dans le groupe d'âge de 7-12 mois 411% et le groupe d'âge de 13-18 mois 417%, et il diminuait progressivement dans les groupes d'âge plus âgés, l'incidence cumulée de 332% dans le groupe d'âge 19-24 mois, 203% dans le groupe d'âge 25-30 mois, et 153% dans le groupe d'âge 31-36 mois, atteignant des taux de 9% -14% chez les sujets âgés de 37 mois et plus Incidence cumulative faible 175% a été observée dans le groupe d'âge 0-6 mois L'incidence de gastro-entérite par groupe d'âge 0-24 mois vs 25-71 mois et les données virologiques, y compris les échantillons positifs pour le rotavirus et la caractérisation du génotypage, sont rapporté dans la figure 1

Figure 1View large DiapositiveDifférence hebdomadaire de gastro-entérite GE et échantillons positifs au rotavirus selon le génotype Figure 1Vue largeTéléchargement DiapositiveInspection hebdomadaire de gastro-entérite GE et échantillons positifs au rotavirus selon le génotypeSur la distribution temporelle, un pic d’incidence de gastro-entérite a été observé entre la semaine 14 et le 4 avril 20 22 mai 2005, avec deux fois l’incidence hebdomadaire moyenne relative, comparée à celle de l’été et de l’automne 2005 et de l’hiver 2005-2006. En effet, pour les enfants de 0 à 24 mois, l’incidence hebdomadaire moyenne était de 124 cas pour 1000 enfants-semaines pendant la période de pic d’incidence et diminué à 53 cas pour 1000 semaines-enfants pendant les semaines 21-50 23 mai-18 décembre 2005 et à 49 cas pour 1000 semaines-enfants pendant la période de la semaine 51 de 2005 jusqu’à la semaine 14 de 2006 Pour les enfants âgés de 24 à 71 mois, l’incidence hebdomadaire était de 64 cas pour 1000 enfants-semaines pendant la période d’incidence maximale, 17 cas pour 1 000 enfants-semaines en été et en automne 2005, et 18 cas par 1000 enfants-semaines durant l’hiver 2005-2006 Des échantillons de matières fécales ont été collectés pour 797% des épisodes de diarrhée Parmi ces échantillons de selles, 2 n’étaient pas suffisants pour l’extraction d’ARN ; Par conséquent, 595 997% des spécimens ont été testés. Un total de 203 341% des 595 spécimens présentaient des résultats positifs pour le rotavirus. IC à 95%, 03% -379% Environ un tiers des échantillons prélevés présentaient des résultats positifs au rotavirus. chaque groupe d’âge de 6 mois, 281% -373%, à l’exception du groupe d’âge 0-6 mois, qui comptait la plus faible proportion d’échantillons positifs pour les rotavirus (222%) et les groupes 31-36 et 37- Groupes d’âge de 42 mois, qui présentaient les proportions les plus élevées d’échantillons positifs pour le rotavirus 472% et 433%, respectivement Sur 203 échantillons positifs au rotavirus, 148 729% étaient typables; les types les plus prévalents identifiés comprenaient P [8] G9 426% des échantillons typables, P [8] G1 162%, P [8] G3 142% et P [8] G8 88% Types moins courants inclus P [4] G2, P [8] G4, et P [8] G10, qui ont été trouvés dans 54%, 54% et 27% des échantillons typables par rotavirus, respectivement Sept 47% des 148 échantillons typables rotavirus-positifs ont révélé une infection mixte G1 plus G9 et G1 plus G3Durant la période de pointe de l’incidence de la gastro-entérite, le nombre moyen d’échantillons positifs au rotavirus collectés était de 156 ± 56, contre 14 ± 16 et 33 ± 22 échantillons positifs au rotavirus enregistrés en été et en automne 2005 et en hiver 2005-2006, respectivement La distribution des souches n’a pas montré de variations statistiquement significatives durant la période de surveillance, bien que la proportion de souches P [8] G9 soit plus élevée pendant la période de pointe de l’épidémie 534% d’échantillons typables qu’en été et en automne 2005 333% et hiver 2005-2006 281%; de même, P [1] G8 a circulé plus fréquemment pendant l’hiver 2005-2006 313% des échantillons typables que pendant les périodes précédentes semaines 14-20 2005, 114%; En ce qui concerne les caractéristiques démographiques et épidémiologiques présentées au tableau 1, les patients atteints de gastro-entérite à rotavirus positif ont fréquenté les services de garde plus fréquemment que les enfants ayant une gastro-entérite à rotavirus négatif contre 394% contre 244%; P <01, par le test χ2; d'autres facteurs, tels que l'âge, la fréquentation préscolaire et le nombre de frères et sœurs, ne semblent pas être associés à la positivité du rotavirus

et la caractérisation du rotavirus, notre étude a défini l’impact sur la pratique pédiatrique de la gastro-entérite associée au rotavirus et non associée au rotavirus dans la communauté. Certaines limites potentielles de cette investigation devraient être mentionnées. Deuxièmement, seuls les enfants en quête de soins de santé ont été identifiés, ce qui entraîne une sous-estimation des taux d’incidence et un biais potentiel, car la sélection des études peut avoir été influencée par des facteurs tels que le statut socioéconomique des parents. ou la gravité de la maladie de l’enfant Dans notre étude, un tiers des nourrissons et un cinquième des enfants de 0 à 5 ans ont eu besoin d’au moins une visite ou d’un contact avec les pédiatres pour une gastro-entérite. l’incidence au printemps, qui a duré seulement 7 semaines, quand ~ 9% des nourrissons dans notre étude a eu une gastro-entérite La saisonnalité de la gastro-entérite, caractérisée par un pic d’incidence dans les premières semaines du printemps, a également été observée dans d’autres études réalisées en Italie ou dans des pays à climat similaire, comme la France [10]. un autre syndrome qui touche dramatiquement les nourrissons et les jeunes enfants, comme les syndromes pseudo-grippaux, l’incidence cumulative des premiers semble être plus élevée que l’incidence annuelle des syndromes grippaux chez les enfants de 0 à 4 ans, estimée Le rôle étiologique du rotavirus chez les enfants hospitalisés atteints de gastro-entérite est relativement bien documenté dans les pays à revenu élevé, comme l’Italie, avec une fourchette d’environ 44%, 40% -50% des hospitalisations pour diarrhée infantile pour diarrhée infantile [1] Dans notre surveillance communautaire, environ un tiers des cas de gastro-entérite nécessitant un La proportion des échantillons positifs aux rotavirus a atteint 539% et 491% durant le pic du printemps 2005 et l’hiver 2004-2005, respectivement les données non présentées contrastent avec les constatations de plusieurs autres. [12-14], la proportion d’échantillons positifs aux rotavirus n’a pas tendance à diminuer chez les enfants de moins de 2 ans et a atteint le taux le plus élevé parmi les groupes d’âge de 31-36 mois et de 37-42 mois. L’incidence des infections à rotavirus chez les enfants de moins de 2 ans est peut-être liée au type de surveillance utilisé: la surveillance pédiatrique sentinelle plutôt que la surveillance hospitalière, ce qui entraîne une sensibilité relativement plus élevée la détection, orientée vers l’enregistrement des cas bénins et, par conséquent, prenant en compte la gastro-entérite survenant chez des enfants relativement âgés, qui ne nécessite généralement pas d’hospitalisation. En outre, la gastro-entérite due à l’infection par le rotavirus est associée à des manifestations cliniques plus sévères que d’autres formes de gastro-entérite et est généralement associée à des taux plus élevés de fièvre et de déshydratation [15]. 3 faits intéressants: d’abord, la circulation persistante du rotavirus en dehors de la saison épidémique typique, par exemple, en été et en automne; deuxièmement, la forte hétérogénéité des souches au cours de la période de surveillance d’un an, avec la co-circulation des génotypes P [8] G1, P [8] G3, P [8] G8 et P [8] G9; et troisièmement, l’incidence très élevée des infections à P [8] G9 attribuables à des souches appartenant à un groupe génétique étroitement apparenté, distinct des autres souches G9 récemment isolées dans d’autres pays européens, en Amérique et en Asie [16]. , une incidence plus élevée d’infections dues aux souches G9 a été observée dans le nord de l’Italie avec des souches G9 représentant 844% des souches typables, et des distributions de génotypes similaires ont été rapportées en France 547% et Suède 382% [10]. En Allemagne et au Royaume-Uni, et dans le sud de l’Italie, les souches G9 représentaient 15% des souches typées [10, 17, 18] En conclusion, la surveillance épidémiologique et virologique pédiatrique sentinelle a permis d’estimer l’impact des rotavirus associés. et la gastro-entérite non associée au rotavirus en termes d’incidence spécifique à l’âge et de définition de la forte hétérogénéité des souches circulantes Ces données contribuent à mieux définir l’image épidémiologique dans un Pays d’Europe, informations fondamentales à la lumière de l’introduction récente de vaccins antirotavirus, notamment un vaccin monovalent vivant atténué et un vaccin pentavalent bovin-réassorti humain Une surveillance continue sera essentielle pour mieux comprendre les mécanismes qui sous-tendent la protection immunitaire contre les infections à rotavirus et, en particulier le degré de protection homotypique et hétérotypique conférée par les vaccins

Remerciements

Assistance financière Sanofi Pasteur Conflits d’intérêts potentiels FA, PC, RG et GI ont déjà participé aux réunions du bureau des conférenciers et du conseil consultatif parrainés par Sanofi Pasteur et GlaxoSmithKline. Biologicals FA, RG et GI ont reçu un financement de recherche de Sanofi Pasteur et GlaxoSmithKline Biologicals All autres auteurs: pas de conflits