Résultats immunologiques et virologiques à court et à long terme chez les nourrissons infectés par le VIH selon l’âge à l’initiation du traitement antirétroviral

Le bénéfice clinique du traitement antirétroviral chez les nourrissons est établi Dans cette collaboration de cohorte, nous comparons la réponse immunologique et virologique au traitement commencé avant ou après des mois. L’initiation précoce offre une meilleure réponse à court terme, bien que l’évolution après les deux mois soit similaire groupes

En l’absence de traitement antirétroviral combiné cART, environ% des enfants infectés verticalement nés dans les pays développés évoluent vers le SIDA au cours de la première année de vie Depuis la mise en place du TART, l’initiation précoce du traitement antirétroviral ARV chez les nourrissons a été remise en question. La prévention de la progression de la maladie lorsque le traitement a débuté avant l’âge de quelques mois a été clairement démontrée dans l’étude randomisée sur la thérapie antirétrovirale précoce des enfants sud-africains et dans l’EIC European Infant Collaboration . L’infection précoce est associée à une multiplication virale rapide au cours des premières semaines de vie et une charge virale élevée au cours des premières années de la vie. À la naissance, le pourcentage de CD est élevé et diminue pour atteindre un plateau autour du âge de l’année La déplétion des lymphocytes T CD associée à l’infection par le VIH est corrélée avec progression clinique Le taux d’ARN du VIH plasmatique a une signification pronostique plus faible que le pourcentage de CD Bien que les avantages cliniques du traitement précoce soient reconnus, l’initiation précoce du TARa n’empêche pas l’établissement d’un réservoir de cellules latentes. l’infection primaire entraîne une meilleure suppression virologique à long terme VS et une fonction préservée du système immunitaire En effet, lorsque le TARt est démarré tôt dans l’enfance avec un contrôle persistant de la réplication du VIH, les enfants peuvent devenir séronégatifs après la perte d’anticorps maternels. au sein du groupe EIC, était de déterminer si les réponses virologiques et immunologiques au traitement diffèrent en fonction de l’âge auquel le cART est démarré au cours des premiers mois de la vie

Méthodes

Population étudiée

Pour la présente analyse, les nourrissons ont été exclus s’ils ont reçu une monothérapie ou une bithérapie. N =, développé un SIDA avant le début du TARa n =, ou n’a pas commencé le traitement avant l’âge de quelques mois n = La finale la taille de l’échantillon était des nourrissons Une fusion de données subséquente a recueilli des données virologiques et immunologiques à la fin de

Variables

Données démographiques, données sur la grossesse, détails de la prophylaxie et du traitement et mesures de la CD et de la LV disponibles depuis la naissance Nous avons défini le TARc comme tout régime incluant au moins les antirétroviraux. Les nourrissons ont été classés en groupes: ceux commençant par TART à ≤ mois d’âge groupe de traitement précoce, ceux commençant à des âges – mois, et ceux commençant à des âges – mois; ces derniers groupes ont été considérés comme le groupe de traitement différé. Les pourcentages de Beline VL et CD ont été mesurés avant l’âge dans les deux groupes Ceci correspondait aux valeurs de prétraitement dans le groupe de traitement précoce, qui étaient mesurées à un intervalle interquartile médian [IQR], – Dans le groupe de traitement différé, les valeurs de référence ont été sélectionnées à l’âge le plus proche de l’âge médian avant l’âge. Les résultats étaient les suivants: VL et CD pourcentage à,,, et mois. seuil pour la détection virale a varié au cours de la période d’étude, VS a été défini comme VL & lt; copies / mL

Analyses statistiques

L’évolution du pourcentage de CD et log VL de base à mois a été décrite séparément pour les groupes, en utilisant des techniques plus lisses Nous avons ajouté la courbe de référence du pourcentage de CD par âge établi chez les enfants HEU non infectés et exposés au VIH inclus dans la cohorte nationale périnatale N = et les scores ECS N = CD z générés par ces populations comme référence ont été comparés avec zéro à, et mois dans les groupes de traitement précoces et différés. Le temps entre l’initiation du traitement et le premier VS a été estimé dans chaque groupe par la méthode de Kaplan-Meier, censurée au dernier suivi en utilisant le test du log-rank pour la signification Un rapport de risque pour les associations avec traitement précoce versus différé a été estimé en utilisant le modèle de Cox. ; Le test χ, le test exact de Fisher ou la méthode de Monte Carlo a été utilisé pour les données catégoriques, et le test t de Student, l’analyse de la variance, le test U de Mann-Whitney et le test de Kruskal-Wallis ont été utilisés pour des données continues. L’analyse était en intention de traiter, en utilisant la version SAS; SAS Institute, Cary, Caroline du Nord et R Software Foundation for Statistical Computing

RÉSULTATS

Les caractéristiques initiales des nourrissons étaient réparties uniformément entre les groupes de traitement: cohorte d’origine, année de naissance, origine géographique de la mère, mode d’accouchement, prophylaxie antirétrovirale prénatale et postnatale, accouchement maternel proche, âge gestationnel, sexe et état initial Nombre de cellules CD et table supplémentaire VL

Réponse immunologique

Le pourcentage de CD diminuait moins nettement au cours de la première année de vie dans le groupe de traitement précoce comparé aux groupes de traitement différé. Figure a Cependant, les pourcentages de CD étaient systématiquement plus faibles dans tous les groupes de nourrissons infectés par le VIH. Les valeurs du score z sont demeurées significativement plus faibles dans les groupes de traitement précoces et différés à l’âge de, et des mois. Le nombre de cellules CD médianes de nadir et les pourcentages de CD étaient significativement plus élevés dans le groupe de traitement précoce jusqu’à l’âge de quelques mois, mais pas après

Figure Vue largeTélécharger la diapositive Comparaison de l’évolution immunologique et virologique selon l’âge au début du traitement A, Evolution du pourcentage de CD dans le virus de l’immunodéficience humaine Nourrissons infectés par le VIH selon l’âge au début du traitement et chez les nourrissons non infectés par le VIH HEU B, Evolution de la charge virale VL à partir de la naissance dans différents groupes selon l’âge à l’initiation du traitement C, l’analyse de survie de Kaplan-Meier: le temps d’atteindre VL VL indétectable & lt; Copies / ml à partir du début du traitement en fonction de l’âge au début du traitementFigure View largeTélécharger la lameComparaison de l’évolution immunologique et virologique en fonction de l’âge au début du traitement A, Evolution du pourcentage de CD dans le virus de l’immunodéficience humaine. chez les nourrissons non infectés exposés au VIH HEU B, Evolution de la charge virale VL depuis la naissance dans différents groupes selon l’âge au début du traitement C, analyse de survie de Kaplan-Meier: temps pour atteindre VL VL indétectable & lt; copies / ml à partir du début du traitement en fonction de l’âge au début du traitement

Réponse virologique

Figure b L’analyse de survie de Kaplan-Meier a montré que le délai entre l’initiation du traitement et le premier VS était significativement plus court dans le groupe de traitement précoce taux de risque brut [HR], [% intervalle de confiance {CI}, -]; P =; HR ajusté pour la LV et la cohorte initiales = [% IC; -]; P = Figure cBien similaire à la ligne de base, la VL du zénith et la VL médiane étaient significativement plus faibles dans le groupe de traitement précoce, comparativement au groupe de traitement différé. De plus, dans le groupe de traitement précoce, la VL du zénith était significativement corrélée avec le âge de départ pour cART r =, P & lt; Il y avait une tendance à la baisse de la LV entre le mois et les mois dans le groupe de traitement précoce par rapport au groupe de traitement différé

DISCUSSION

Le pronostic des enfants infectés par le VIH s’est considérablement amélioré depuis l’introduction du TART chez les enfants. L’EIC a démontré que, dans les pays industrialisés, le risque de SIDA / décès était plus faible chez les nourrissons La différence était significative jusqu’à l’âge de quelques mois Plusieurs rapports ont précédemment démontré que l’initiation précoce du traitement et la LV à bas point de départ étaient des prédicteurs significatifs des VS à long terme Dans cet article, nous rapportons l’initiation précoce de cART était associée à un pic de VL inférieur malgré une LV de base similaire. De plus, nous avons montré que la réponse virologique était plus rapide lorsque le TARc commençait avant l’âge de plusieurs mois. dans ce dernier groupe, suggérant que plus tôt le traitement est commencé, meilleur est le contrôle virologique. Cette observation est importante, Nous avons observé que la diminution du nombre de cellules CD était moins prononcée et que les pourcentages de CD étaient plus élevés dans le groupe de traitement précoce jusqu’à l’âge de plusieurs mois. que dans le groupe de traitement différé. Cependant, les pourcentages de CD sont restés significativement plus bas dans tous les groupes de nourrissons infectés par le VIH que dans les groupes témoins de l’UHE jusqu’à l’âge de quelques années. Dans ce rapport, la meilleure évolution immunologique et virologique observée Cependant, il est possible que les compétences fonctionnelles des cellules CD soient influencées par l’initiation précoce de la thérapie et qu’elles puissent avoir un impact sur le groupe de traitement différé. résultat clinique après l’âge de moisPour limiter les biais de sélection et d’information potentiels, l’étude a inclus des nourrissons infectés par le VIH Nous avons analysé uniquement les nourrissons ayant reçu le TARa en tant que premier traitement avant que le SIDA ne se développe pour évaluer la réponse à la TARa chez les enfants asymptomatiques. Les groupes ne différaient pas significativement pour le type de premier TARV utilisé. conclusion, cette analyse de l’étude EIC indique que le TART initié avant l’âge de quelques mois, en plus de l’impact fort et durable sur le résultat clinique décrit précédemment, entraîne un contrôle plus rapide de la réplication virologique précoce et la préservation des lymphocytes CD jusqu’à l’âge Après l’âge de quelques mois, les résultats immunovirologiques ne différaient pas significativement entre les groupes. Comme l’initiation précoce du traitement chez les nourrissons infectés par le VIH est désormais recommandée dans toutes les directives, des efforts doivent être faits pour établir le diagnostic d’infection dès que possible. possible après la naissance

Remarques

Remerciements

Nous sommes reconnaissants aux nourrissons inclus dans cette étude et à leurs parents, ainsi qu’à tous les médecins qui ont participé à la collecte de données cliniques endométriose. Nous remercions le Dr A Marchant pour sa critique du groupe manuscrit EIC: Albert Faye, AP-HP, Hôpital Robert Debré, Service de pédiatrie générale, Paris, France; Stephane Blanche, AP-HP, Hôpital Necker, Service d’immunologie pédiatrique, Paris, France; Clara Gabiano, Registre italien, Département de pédiatrie, Université de Turin, Italie; Diana Gibb, Hannah Castro, Trinh Duong, Étude collaborative pédiatrique sur le VIH, Unité des essais cliniques du CRM, Londres; Carlo Giaquinto, Martina Penazzato, Département de pédiatrie, Université de Padoue, Italie; Magdalena Marczynska, Hôpital des maladies infectieuses, Université médicale de Varsovie, Pologne; Luminita Ene, Hôpital pour les maladies infectieuses « Dr Victor Babes, » Bucarest, Roumanie; Marc Hainaut, Département de pédiatrie, CHU St Pierre, Bruxelles, Belgique; Henriette Scherpbier, Emma Children’s Hospital, Centre médical universitaire, Amsterdam, Pays-Bas; Uwe Wintergerst, Hôpital universitaire pour enfants, Munich, Allemagne; Véronique Schmitz, Hôpital La Citadelle, Liège, Belgique; Bénédicte Brichard, Hôpital St Luc, Bruxelles, Belgique; Gwenda Verweel, Erasmus MC Hôpital pour enfants Sophia, Rotterdam, Pays-Bas; Pat Tookey, Étude nationale sur le VIH pendant la grossesse et l’enfance, Centre d’épidémiologie de la santé infantile du CRM, Institut de la santé infantile, UCL, Londres

Aide financière

Ce travail a été soutenu par le Réseau Pédiatrique Européen pour le Traitement du SIDA PENTA, qui a déjà reçu un financement de l’accord de subvention du Sixième Programme Cadre de l’Union Européenne PENTA / ECS; le septième programme-cadre de l’Union européenne FP / – dans le cadre de l’accord de subvention EuroCoord; l’Agence Nationale Française de Recherche sur le Sida et l’Hépatite; et la Fondation Smiles, Belgique

Conflits d’intérêts potentiels

Tous les auteurs: Pas de conflitsTous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits d’intérêts potentiels Conflits que les éditeurs considèrent pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués