Le tériflunomide est maintenant le premier régime oral connu pour retarder la survenue de la sclérose en plaques cliniquement définie

Dans un récent essai de phase III publié le 2 septembre 2014 dans la revue Lancet Neurology, Miller et al clarifient le rôle du tériflunomide oral (Aubagio) dans le traitement des épisodes précoces de symptômes démyélinisants évoquant la sclérose en plaques.1

 

Cette étude randomisée, en double aveugle, contrôlée contre placebo, connue sous le nom d’étude TOPIC, a évalué l’innocuité et l’efficacité du tériflunomide chez des patients âgés de 18 à 55 ans ayant présenté leur premier cas de syndrome cliniquement isolé dans les 90 jours. avant la randomisation dans l’essai. Fait important, chaque patient participant à l’étude devait avoir au moins 2 lésions déterminées par IRM (mesurées à l’aide d’une IRM pondérée en T2) d’au moins 3 mm de diamètre.1

 

Dans l’étude portant sur 618 patients, portant sur 112 centres répartis dans 20 pays, les patients ont été randomisés dans un ratio 1: 1: 1 pour recevoir 14 mg de tériflunomide par jour (n = 216), 7 mg de tériflunomide par jour (n = 205) ou un placebo ( n = 197) jusqu’à 108 semaines.1

 

Les investigateurs ont évalué le temps écoulé entre l’événement neurologique initial et tout nouvel événement neurologique – un événement qui marquerait la transition d’un syndrome cliniquement isolé à une sclérose en plaques cliniquement définie (CDMS). En second lieu, les investigateurs ont évalué les résultats de l’IRM, y compris l’apparition de nouvelles lésions améliorant le gadolinium ou T2.

 

L’étude a utilisé un modèle en intention de traiter, mais a exclu 2 patients de l’étude qui ont été randomisés pour recevoir du tériflunomide mais n’ont jamais reçu une dose de médicament à l’étude.1

 

Les schémas posologiques quotidiens de tériflunomide à des doses de 14 mg et de 7 mg ont tous deux significativement réduit le risque de conversion en CDMS, la dose de 7 mg réduisant le risque de développer des CDMS de 31,4% (P = 0,0020) et la dose de 14 mg. dose réduisant le risque de développement de CDMS de 34,9% (P &numsp = 0,0003) .1

 

Il est important que les patients comprennent la signification de la réduction de 34,9% du risque de développer un CDMS lors de l’utilisation du tériflunomide. Ce pourcentage, dérivé d’un hazard ratio, est une statistique indépendante du temps. Par la suite, le résultat est difficile à imaginer intuitivement et difficile à comprendre pour les patients.

 

Une façon d’imaginer la réduction du risque de développement de CDMS est en termes de tirage au sort. Normalement, si 2 patients identiques ont développé un syndrome démyélinisant cliniquement isolé, la probabilité qu’une personne développerait un CDMS avant l’autre serait égale à l’équivalent d’une pièce2.

Chez les patients prenant une dose quotidienne de 14 mg de tériflunomide, la première personne à développer un CDMS serait la personne prenant un placebo dans 61% des cas – et non 50% des cas, comme cela serait prévisible si les deux patients prenaient un placebo. En d’autres termes, le tériflunomide réduit de 50% à 39% le risque d’être la première personne à développer une SEP chez 2 personnes identiques.

 

Les événements indésirables survenus au cours de l’essai comprenaient une augmentation des taux d’enzymes hépatiques, l’amincissement des cheveux, la diarrhée, les paresthésies et l’infection des voies respiratoires supérieures. Chacun de ces effets indésirables est survenu chez au moins 10% des patients sous tériflunomide et s’est produit à un taux d’au moins 2 points de pourcentage supérieur à celui observé chez les patients recevant le placebo.

Les effets indésirables graves comprenaient une augmentation des taux d’enzymes hépatiques dans 2% de chaque groupe de traitement, y compris dans le groupe placebo.1

 

L’étude TOPIC est la première à évaluer l’efficacité d’un traitement oral pour réduire le risque de progression d’un syndrome démyélinisant cliniquement isolé vers une sclérose en plaques définie cliniquement.1