Répondre à Verhaeghe et al

A l’éditeur-Verhaeghe et al soulignent l’importance des procédures d’échantillonnage pour l’évaluation pharmacocinétique des médicaments dans le liquide céphalo-rachidien CSF En présence d’une faible concentration en protéines dans le LCR, les médicaments lipophiles peuvent montrer une adsorption dans le tube Selon le type de plastique, Cet effet peut affecter de manière significative la concentration du médicament dans l’échantillon CSF Dans notre étude précédente, les échantillons CSF ont été prélevés dans un drain lombaire dans des tubes polypropylène PP stériles. Greiner Bio-one Les échantillons ont été centrifugés et transférés dans des tubes PS en polystyrène. Afin d’étudier les effets de l’adsorption sur les tubes collecteurs PP et PS pendant des heures, les échantillons vierges de CSF ont été dopés avec de la bédaquiline et de la N-nor bédaquiline à tube de verre Des aliquotes de μL ont été transférées dans des tubes de chaque concentration et dans le type de tube A T = heures, μL des deux concentrations ont été préparés pour analyse. La majeure partie de l’adsorption de substance semblait avoir lieu en quelques heures, suivie d’un tableau d’équilibration. En mg / L, les tubes PS provoquent une adsorption plus élevée que les tubes en PP, bien qu’il n’y ait pas eu de grande différence entre les deux rage. observé à mg / L La plupart de l’adsorption a été trouvée pour la bédaquiline dans les tubes PP avec un biais de -% mg / L, heures et pour la N-ni béloquiline dans les tubes PS avec un biais de -% mg / L, heures

Tableau Stabilité de l’échantillon de bédaquiline et de métabolite dans le liquide céphalorachidien Temps Heures Type de tube Bedaquiline N-ni Bedaquiline mg / L mg / L mg / L mg / L Biais% CV% Biais% CV% Biais% CV% Biais% CV% SO PS – – – – PP – – – – PS – – – – PP – – – – PS – – – – PP – – – – PS – – – – PP – – – – PS – – – – PP – – – – Heures Heures Type de tube Bedaquiline N-ni Bedaquiline mg / L mg / L mg / L mg / L Biais% CV% Biais% CV% Biais% CV% Biais% CV% NA PS – – – – PP – – – – PS – – – – PP – – – – PS – – – – PP – – – – PS – – – – PP – – – – PS – – – PP – – – – pour chaque point de temps, les échantillons uL ont été préparés en cinq exemplaires, analysées et comparées avec hoursAbbreviations temps: CV, coefficient de variation; NA, non applicable; PP, polypropylène; PS, polystyrèneView LargeOur expérience confirme les données de Verhaeghe et ses collègues, mais dans une moindre mesure L’effet des tubes sur nos résultats antérieurs n’était pas cliniquement pertinente car l’adsorption observée a été incluse dans la méthode analytique précision de l’analyse du patient Notre expérience a confirmé notre étude antérieure que la bédaquiline dans le LCR est indétectable Bien que Verhaeghe et ses collaborateurs soulignent à juste titre l’adsorption des tubes en plastique Les propriétés amphiphiles cationiques de la bédaquiline pourraient expliquer la distribution rapide et étendue de la bédaquiline dans les tissus. Soutenir les faibles concentrations de CSR, un aperçu de la pharmacocinétique de la bédaquiline a montré que comparativement à d’autres organes, l’absorption cérébrale était faible et les données sur le LCR manquaient. notre hypothèse que les concentrations de bédaquiline étaient Nous avons comparé les propriétés physicochimiques du médicament avec les propriétés idéales d’un médicament qui pénétrerait dans le LCR. A partir de ces données, un médicament comme la bédaquiline à log P élevé, fortement lié aux protéines et potentiellement soumis à des pompes à efflux dans la barrière hémato-encéphalique, n’est pas susceptible d’être présent dans la LCR Dans l’ensemble, nous sommes d’accord avec Verhaeghe et ses collègues qu’il est très important d’identifier et d’utiliser des tubes qui interagissent avec le médicament d’intérêt. Une attention particulière est nécessaire pour les médicaments lipophiles Cependant, les propriétés pharmacologiques et physicochimiques d’un médicament peuvent fournir des indices importants sur la pénétration dans le LCR

Remarques

Soutien financier TS vd W, JW CA et OWA ont été soutenus par les conflits d’intérêts de Janssen-CilagPotential Tous les auteurs: Aucun conflit signalé Tous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits potentiels de conflits d’intérêts que les éditeurs considèrent pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués